Tau-screeningsstudie i emner med tidlig symptomatisk AD

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med gradvis og progressiv endring i hukommelsesfunksjon rapportert av pasienten eller informanten i ≥6 måneder
2. Pasienter som har en mini-mental status eksamen (MMSE) skårer mellom 20-28 inklusive
3. Pasienter som er villige til å gjennomgå en PET-skanning med flortaucipir F 18
4. Pasienter som gir informert samtykke eller har en juridisk autorisert representant (LAR) tilgjengelig for samtykke ved innmelding
5. En studiepartner som må være tilgjengelig dersom pasienten kommer inn i behandlingsforsøket

Ekskluderingskriterier:

1. Er kvinner i fertil alder som ikke er kirurgisk sterile, som ikke avstår fra seksuell aktivitet eller som ikke bruker pålitelige prevensjonsmetoder. Kvinner i fertil alder må ikke være gravide (negativt serum β-HCG [beta humant koriongonadotropin] ved screening og negativ urin β-HCG før injeksjon med flortaucipir F 18) eller amme ved screening. Kvinner bør godta å unngå å bli gravide ved å avstå fra seksuell aktivitet eller bruke pålitelige prevensjonsmetoder i 24 timer etter administrering av flortaucipir F 18-injeksjon;
2. Pasienter som mangler, etter etterforskerens mening, tilstrekkelig premorbid leseferdighet, tilstrekkelig syn eller tilstrekkelig hørsel for å fullføre den nødvendige psykometriske testen;
3. Har betydelig nevrologisk sykdom som påvirker sentralnervesystemet (CNS), annet enn AD, som kan påvirke kognisjon eller evne til å fullføre studien, inkludert, men ikke begrenset til, andre demenssykdommer, alvorlig infeksjon i hjernen, Parkinsons sykdom, flere hjernerystelser, eller epilepsi eller tilbakevendende anfall (unntatt feberkramper i barndommen);
4. Pasienter med en annen gjeldende primær psykiatrisk diagnose enn AD hvis, etter etterforskerens vurdering, den psykiatriske lidelsen eller symptomet sannsynligvis vil forvirre tolkningen av medikamenteffekten, påvirke kognitiv vurdering eller påvirke pasientens evne til å fullføre studien [Pasienter med historie av schizofreni eller annen kronisk psykose er utelukket.];
5. Har en pågående alvorlig eller ustabil sykdom inkludert kardiovaskulær, lever-, nyre-, gastroenterologisk, respiratorisk, endokrinologisk, nevrologisk (annet enn AD), psykiatrisk, immunologisk eller hematologisk sykdom og andre tilstander som etter etterforskerens mening kan forstyrre analysene I denne studien; eller har en forventet levetid på <24 måneder;
6. Har en historie med kreft i løpet av de siste 5 årene, med unntak av ikke-metastatisk basal- og/eller plateepitelkarsinom i huden, in situ livmorhalskreft, ikke-progressiv prostatakreft eller andre kreftformer med lav risiko for tilbakefall eller spredning;
7. har en tidligere historie (mistenkt eller bekreftet) av hepatitt B eller hepatitt C;
8. Er klinisk bedømt av etterforskeren til å ha en alvorlig risiko for selvmord, vurdert av medisinsk historie, undersøkelse eller Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
9. Har en historie med alkohol- eller narkotikaforstyrrelser (unntatt tobakksbruksforstyrrelser) innen 2 år før screeningbesøket;
10. Har en historie med klinisk signifikante multiple eller alvorlige medikamentallergier eller alvorlige overfølsomhetsreaksjoner etter behandling (inkludert, men ikke begrenset til erythema multiforme major, lineær immunoglobulin A-dermatose, toksisk epidermal nekrolyse og/eller eksfoliativ dermatitt)
11. Har kjent positive serologiske funn for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV). Lokale lover og forskrifter kan gjelde for om testing er nødvendig.
12. Har tidligere MR-bevis på signifikant abnormitet som antyder en annen potensiell etiologi for progressiv demens eller et klinisk signifikant funn som kan påvirke pasientens evne til å delta trygt i studien;
13. Har noen kontraindikasjoner for MR, inkludert klaustrofobi eller tilstedeværelse av kontraindiserte metallimplantater (ferromagnetiske)/hjertepacemaker;
14. Har en klinisk viktig abnormitet ved screening, som bestemt av etterforsker, i fysisk eller nevrologisk undersøkelse, vitale tegn, EKG eller kliniske laboratorietestresultater som kan være skadelig for pasienten, kan kompromittere studien eller vise bevis på andre etiologier for demens .
15. Har overfølsomhet overfor flortaucipir F 18 eller noen av dets hjelpestoffer;
16. Har tenkt å bruke legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet betydelig innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, av en planlagt screening/baseline flortaucipir F 18 PET-skanning, eller har medisinsk historie med risikofaktorer for torsades de pointes.
17. Få en EKG-korrigert QT (QTcF) intervallmåling >450 msek (menn) eller >470 msek (kvinner) ved screening (som bestemt på undersøkelsesstedet).
18. Har dårlig venøs tilgang;
19. Kontraindikasjon mot PET;
20. Nåværende eller planlagt eksponering for ioniserende stråling som, i kombinasjon med planlagt administrering av studie-PET-ligander, vil resultere i en kumulativ eksponering som overskrider lokale anbefalte eksponeringsgrenser;
21. Pasienter som for øyeblikket er registrert i andre intervensjonelle kliniske studier som involverer et undersøkelsesprodukt eller annen type medisinsk forskning som vurderes ikke å være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien
22. Har deltatt, i løpet av de siste 30 dagene, i en klinisk studie som involverer et undersøkelsesprodukt. Hvis det forrige undersøkelsesproduktet er vitenskapelig eller medisinsk uforenlig med denne studien og har lang halveringstid, bør 3 måneder eller 5 halveringstider (det som er lengst) ha gått før screening (Deltakelse i observasjonsstudier kan tillates ved gjennomgang av observasjonsstudieprotokollen og godkjenning av sponsoren).
23. Er personell på etterforskerstedet direkte tilknyttet denne studien og/eller deres nærmeste familier; nærmeste familie er definert som ektefelle, forelder, barn eller søsken enten det er biologisk eller lovlig adoptert;
24. Er Lilly ansatte eller er ansatte i tredjepartsorganisasjoner (TPOer) involvert i en studie som krever ekskludering av deres ansatte;
25. Etter utrederens oppfatning er ellers uegnet for en studie av denne typen.
26. Har mottatt behandling med en stabil dose av en acetylkolinesterasehemmer (AChEI) og/eller memantin i mindre enn 1 måned [Hvis en pasient nylig har stoppet en AChEI og/eller memantin, må han eller hun ha avbrutt behandlingen minst 1 måned før] .
27. Har endringer i samtidig medisinering som potensielt kan påvirke kognisjon og doseringen bør være stabil i minst 1 måned før screening, (gjelder ikke medisiner med begrenset brukstid, som antibiotika).
28. Har mottatt aktive immuniseringsmidler for behandling av Alzheimers sykdom
29. Har kjente allergier mot LY3303560, relaterte forbindelser, eller noen komponenter i formuleringen; eller historie med betydelig atopi
30. Har allergi mot enten monoklonale antistoffer, difenhydramin, epinefrin eller metylprednisolon;
31. Får immunglobulin G-behandling (også kjent som gammaglobulin eller intravenøst ​​immunglobulin [IVIG])