Tau-screeningsundersøgelse i emner med tidlig symptomatisk AD

Inklusionskriterier:

1. Patienter med gradvis og progressiv ændring i hukommelsesfunktion rapporteret af patienten eller informanten i ≥6 måneder
2. Patienter, der har en mini-mental status eksamen (MMSE) scorer mellem 20-28 inklusive
3. Patienter, der er villige til at gennemgå en PET-scanning med flortaucipir F 18
4. Patienter, der giver informeret samtykke eller har en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) tilgængelig for samtykke på tidspunktet for indskrivningen
5. En studiepartner, som skal være tilgængelig, hvis patienten kommer i behandlingsforsøget

Ekskluderingskriterier:

1. Er kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er kirurgisk sterile, ikke afholder sig fra seksuel aktivitet eller ikke bruger pålidelige præventionsmetoder. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide (negativt serum β-HCG [beta humant choriongonadotropin] ved screening og negativ urin β-HCG før injektion med flortaucipir F 18) eller amme ved screening. Kvinder bør acceptere at undgå at blive gravide ved at afstå fra seksuel aktivitet eller bruge pålidelige præventionsmetoder i 24 timer efter administration af flortaucipir F 18-injektion;
2. Patienter, som efter investigatorens mening mangler tilstrækkelig præmorbid læsefærdighed, tilstrækkeligt syn eller tilstrækkelig hørelse til at gennemføre den påkrævede psykometriske test;
3. Har betydelig neurologisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet (CNS), bortset fra AD, som kan påvirke kognition eller evne til at fuldføre undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, andre demenssygdomme, alvorlig infektion i hjernen, Parkinsons sygdom, flere hjernerystelser eller epilepsi eller tilbagevendende anfald (undtagen feberkramper i barndommen);
4. Patienter med en hvilken som helst aktuel primær psykiatrisk diagnose, bortset fra AD, hvis efter investigators vurdering er det sandsynligt, at den psykiatriske lidelse eller symptom vil forveksle fortolkningen af ​​lægemiddeleffekten, påvirke kognitiv vurdering eller påvirke patientens evne til at fuldføre undersøgelsen [Patienter med historie af skizofreni eller anden kronisk psykose er udelukket.];
5. Har en aktuel alvorlig eller ustabil sygdom, herunder kardiovaskulær, lever-, nyre-, gastroenterologisk, respiratorisk, endokrinologisk, neurologisk (bortset fra AD), psykiatrisk, immunologisk eller hæmatologisk sygdom og andre tilstande, der efter efterforskerens mening kan interferere med analyserne i dette studie; eller har en forventet levetid på <24 måneder;
6. Har en historie med kræft inden for de sidste 5 år, med undtagelse af ikke-metastatisk basal- og/eller pladecellecarcinom i huden, in situ livmoderhalskræft, ikke-progressiv prostatacancer eller andre kræftformer med lav risiko for tilbagefald eller spredning;
7. Har en tidligere historie (mistænkt eller bekræftet) af hepatitis B eller hepatitis C;
8. Er klinisk vurderet af investigator til at være i alvorlig risiko for selvmord som vurderet ved sygehistorie, undersøgelse eller Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
9. Har en historie med alkohol- eller stofforstyrrelser (undtagen forstyrrelse af tobaksbrug) inden for 2 år før screeningsbesøget;
10. Har en historie med klinisk signifikante multiple eller svære lægemiddelallergier eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner efter behandling (herunder, men ikke begrænset til erythema multiforme major, lineær immunoglobulin A-dermatose, toksisk epidermal nekrolyse og/eller eksfoliativ dermatitis)
11. Har kendt positive serologiske fund for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV). Lokale love og regler kan gælde for, om test er påkrævet.
12. Har tidligere MR-evidens for signifikant abnormitet, der tyder på en anden potentiel ætiologi for progressiv demens eller et klinisk signifikant fund, der kan påvirke patientens evne til sikkert at deltage i undersøgelsen;
13. Har nogen kontraindikationer for MR, herunder klaustrofobi eller tilstedeværelsen af ​​kontraindiceret metal (ferromagnetiske) implantater/hjertepacemaker;
14. Har nogen klinisk vigtig abnormitet ved screening, som bestemt af investigator, i fysisk eller neurologisk undersøgelse, vitale tegn, EKG eller kliniske laboratorietestresultater, der kan være skadelige for patienten, kunne kompromittere undersøgelsen eller vise tegn på andre ætiologier for demens .
15. Har overfølsomhed over for flortaucipir F 18 eller et eller flere af dets hjælpestoffer;
16. Har til hensigt at bruge lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet betydeligt inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere, efter en planlagt screening/baseline flortaucipir F 18 PET-scanning, eller har en sygehistorie med risikofaktorer for torsades de pointes.
17. Få en EKG-korrigeret QT (QTcF) intervalmåling >450 msek (mænd) eller >470 msek (kvinder) ved screening (som bestemt på undersøgelsesstedet).
18. Har dårlig venøs adgang;
19. Kontraindikation til PET;
20. Nuværende eller planlagt eksponering for ioniserende stråling, der i kombination med den planlagte administration af undersøgelses-PET-ligander ville resultere i en kumulativ eksponering, der overstiger lokale anbefalede eksponeringsgrænser;
21. Patienter, der i øjeblikket er indskrevet i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse
22. Har deltaget inden for de sidste 30 dage i et klinisk forsøg med et forsøgsprodukt. Hvis det tidligere forsøgsprodukt er videnskabeligt eller medicinsk uforeneligt med denne undersøgelse og har en lang halveringstid, burde der være gået 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening (deltagelse i observationsstudier kan tillades efter gennemgang af observationsundersøgelsesprotokollen og godkendelse af sponsoren).
23. Er efterforskerstedets personale direkte tilknyttet denne undersøgelse og/eller deres nærmeste familier; nærmeste familie defineres som ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret;
24. Er Lilly ansatte eller er ansatte i tredjepartsorganisationer (TPO'er) involveret i en undersøgelse, der kræver udelukkelse af deres ansatte;
25. I øvrigt er efter efterforskerens opfattelse uegnede til en undersøgelse af denne type.
26. Har modtaget behandling med en stabil dosis af en acetylkolinesterasehæmmer (AChEI) og/eller memantin i mindre end 1 måned [Hvis en patient for nylig er stoppet med en AChEI og/eller memantin, skal han eller hun have afbrudt behandlingen mindst 1 måned før] .
27. Har ændringer i samtidig medicin, der potentielt kan påvirke kognitionen, og deres dosering skal være stabil i mindst 1 måned før screening (gælder ikke medicin med begrænset brugstid, såsom antibiotika).
28. Har modtaget aktive immuniseringsmidler til behandling af Alzheimers sygdom
29. Har kendte allergier over for LY3303560, beslægtede forbindelser eller andre komponenter i formuleringen; eller historie med betydelig atopi
30. Har allergi over for enten monoklonale antistoffer, diphenhydramin, epinephrin eller methylprednisolon;
31. Får immunoglobulin G-behandling (også kendt som gammaglobulin eller intravenøst ​​immunglobulin [IVIG])