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Traitement anti-EGFR optimal des patients atteints d'un CCRm présentant une mutation RAS à basse fréquence

24 août 2026 mis à jour par: PD Dr. med. Volker Heinemann, Ludwig-Maximilians - University of Munich

FIRE-5 -Étude : traitement anti-EGFR optimal des patients atteints d'un CCRm présentant une mutation RAS à basse fréquence

La présente hypothèse est que les agents anti-EGFR sont actifs dans les tumeurs présentant une mutation RAS de bas niveau lorsque la majorité des cellules tumorales est encore sensible. Alors que le taux de réponse peut être élevé et peut refléter la sensibilité aux agents anti-EGFR, la SSP devrait être plus courte que chez les patients de type sauvage RAS en raison du développement plus rapide de la résistance lorsque les cellules sensibles sont éradiquées et lorsque l'anti-EGFR mutant RAS les clones résistants deviennent prédominants.

Les caractéristiques des tumeurs mutantes RAS de bas niveau seraient :

  • Taux de réponse objective (ORR) élevé (reflétant le clone sensible)
  • Survie sans progression (PFS) courte (reflétant la croissance plus rapide des clones mutants RAS)

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Résilié

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
3

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Coordonnées de l'étude

Le nom et les coordonnées de la personne qui peut répondre aux questions d'inscription à une étude clinique. Chaque lieu où l'étude est menée peut également avoir un contact spécifique, qui peut être mieux à même de répondre à ces questions.

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Munich, Allemagne, 81377
        • Ludwigs Maximialians University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome métastatique du côlon ou du rectum de stade IV UICC confirmé histologiquement
  • Métastases majoritairement non résécables ou résection chirurgicale refusée par le patient
  • Mutation RAS déterminée par la pathologie locale
  • Âge ≥18
  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Patients aptes à l'administration de chimiothérapie
  • Déclaration écrite de consentement du patient obtenue
  • Espérance de vie estimée > 3 mois
  • Présence d'au moins une lésion de référence mesurable selon les critères RECIST 1.1
  • Tissu tumoral primaire disponible et consentement du patient au stockage et au profilage moléculaire et génétique du matériel tumoral. Le profilage moléculaire des échantillons de sang est éventuellement effectué.

  • Fonction adéquate de la moelle osseuse :

    • Leucocytes ≥ 3,0 x 109/L avec neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L
    • Thrombocytes ≥ 100 x 109/L
    • Hémoglobine ≥ 5,6 mmol/L (équivalent à 9 g/dL)

  • Fonction hépatique adéquate :

    • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • ALAT et ASAT ≤ 2,5 x LSN (en présence de métastases hépatiques, ALAT et ASAT ≤ 5 x LSN)

  • Fonction rénale adéquate :

    ▫ Clairance de la créatinine (calculée selon Cockcroft et Gault) ≥ 50 mL/min

  • Aucune chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique. Les patients nécessitant un traitement immédiat (charge tumorale élevée, symptômes) peuvent avoir reçu une application de FOLFIRI avant le traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique à l'exception d'un cycle de FOLFIRI (par exemple en attendant le résultat de la fréquence des mutations RAS).
  • Patients devant être traités par FOLFOX ou un autre régime à base d'oxaliplatine en traitement de première ligne
  • Métastases principalement résécables et le patient accepte la résection
  • Insuffisance cardiaque de grade III ou IV (classification NYHA)
  • Déficiences médicales ou psychologiques associées à une capacité restreinte à donner son consentement ou à ne pas permettre la conduite de l'étude
  • Chimiothérapie antérieure pour le cancer colorectal à l'exception du traitement adjuvant, complétée au moins 6 mois avant d'entrer dans l'étude
  • Participation à une étude clinique expérimentale ou à un traitement médicamenteux expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude ou dans une période de 5 demi-vies des substances administrées dans l'étude clinique expérimentale ou au cours d'un traitement médicamenteux expérimental avant l'inclusion dans l'étude, selon quelle période est la plus longue
  • Hypersensibilité connue ou réaction allergique à l'une des substances suivantes : 5-fluorouracile, acide folinique, panitumumab, irinotécan et substances chimiquement apparentées et/ou hypersensibilité à l'un des excipients de l'une des substances susmentionnées, y compris les réactions d'hypersensibilité connues aux anticorps monoclonaux NCI Grade CTCAE ≥ 3.
  • Hypersensibilité connue aux cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) - produits cellulaires ou autres anticorps monoclonaux humains ou humanisés recombinants
  • Antécédents d'asthme bronchique non contrôlé
  • Patients atteints de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire
  • Patients présentant des métastases cérébrales connues
  • Antécédents d'occlusion intestinale aiguë ou subaiguë ou de maladie intestinale inflammatoire chronique ou de diarrhée chronique
  • Carcinose péritonéale symptomatique
  • Plaies, ulcères ou fractures osseuses graves qui ne cicatrisent pas
  • Patients atteints d'une infection aiguë ou chronique nécessitant un traitement systémique
  • Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
  • Infection active ou chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (antigène de surface du VHB positif ou ARN du VHC si test de dépistage des anticorps anti-VHC positif ; tests sérologiques requis chez les patients qui reçoivent le traitement de l'étude).
  • Déficit connu en DPD (dépistage spécifique non requis)
  • Déficit connu en glucuronidation (syndrome de Gilbert) ; (dépistage spécifique non requis
  • Traitement par la sorivudine ou la brivudine dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude ou l'exigence d'un traitement antiviral concomitant par la sorivudine ou la brivudine
  • Antécédents d'une deuxième tumeur maligne primitive au cours des 5 dernières années avant l'inclusion dans l'étude ou pendant la participation à l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome cervical in situ, s'ils ont été traités de manière curative.
  • Abus d'alcool ou de drogues antérieur ou en cours connu
  • Patientes enceintes ou allaitantes
  • Toute autre maladie ou trouble concomitant grave qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait influencer la capacité du patient à participer à l'étude ou influencer sa sécurité pendant l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
  • Capacité juridique absente et restreinte

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Autre: RAS mutations frequency <= 7%

Panitumumab 6 mg/kg BW as 60-min i.v. infusion* D1

*If the 1st infusion is well tolerated, all subsequent infusions can be applied over 30-60 minutes.

Followed by FOLFIRI regimen

  • Irinotecan 180 mg/m² BSA i.v., 30 - 90 min D1
  • Folinic acid (racemic) 400 mg/m²BSA i.v., 120 min D1
  • 5-FU 400 mg/m² BSA, bolus, D1
  • 5-FU 2400 mg/m² BSA i.v. infusion over a period of 46 h D1-2

q day 14
Médicament: Panitumumab

Panitumumab 6 mg/kg de poids corporel en 60 min i.v. perfusion* J1

*Si la 1ère perfusion est bien tolérée, toutes les perfusions suivantes peuvent être appliquées en 30 à 60 minutes.

Médicament: Irinotécan
Irinotecan 180 mg/m² BSA i.v., 30 - 90 min J1
Médicament: Acide folinique
Acide folinique (racémique) 400 mg/m²BSA i.v., 120 min J1
Médicament: 5-FU
5-FU 400 mg/m² BSA, bolus, D1 5-FU 2400 mg/m² BSA i.v. perfusion sur une durée de 46 h J1-2
Autre: RAS mutation frequency >7% to <=14%

Panitumumab 6 mg/kg BW as 60-min i.v. infusion* D1

*If the 1st infusion is well tolerated, all subsequent infusions can be applied over 30-60 minutes.

Followed by FOLFIRI regimen

  • Irinotecan 180 mg/m² BSA i.v., 30 - 90 min D1
  • Folinic acid (racemic) 400 mg/m²BSA i.v., 120 min D1
  • 5-FU 400 mg/m² BSA, bolus, D1
  • 5-FU 2400 mg/m² BSA i.v. infusion over a period of 46 h D1-2

q day 14
Médicament: Panitumumab

Panitumumab 6 mg/kg de poids corporel en 60 min i.v. perfusion* J1

*Si la 1ère perfusion est bien tolérée, toutes les perfusions suivantes peuvent être appliquées en 30 à 60 minutes.

Médicament: Irinotécan
Irinotecan 180 mg/m² BSA i.v., 30 - 90 min J1
Médicament: Acide folinique
Acide folinique (racémique) 400 mg/m²BSA i.v., 120 min J1
Médicament: 5-FU
5-FU 400 mg/m² BSA, bolus, D1 5-FU 2400 mg/m² BSA i.v. perfusion sur une durée de 46 h J1-2
Autre: RAS mutation frequency >14% to <=20%

Panitumumab 6 mg/kg BW as 60-min i.v. infusion* D1

*If the 1st infusion is well tolerated, all subsequent infusions can be applied over 30-60 minutes.

Followed by FOLFIRI regimen

  • Irinotecan 180 mg/m² BSA i.v., 30 - 90 min D1
  • Folinic acid (racemic) 400 mg/m²BSA i.v., 120 min D1
  • 5-FU 400 mg/m² BSA, bolus, D1
  • 5-FU 2400 mg/m² BSA i.v. infusion over a period of 46 h D1-2

q day 14
Médicament: Panitumumab

Panitumumab 6 mg/kg de poids corporel en 60 min i.v. perfusion* J1

*Si la 1ère perfusion est bien tolérée, toutes les perfusions suivantes peuvent être appliquées en 30 à 60 minutes.

Médicament: Irinotécan
Irinotecan 180 mg/m² BSA i.v., 30 - 90 min J1
Médicament: Acide folinique
Acide folinique (racémique) 400 mg/m²BSA i.v., 120 min J1
Médicament: 5-FU
5-FU 400 mg/m² BSA, bolus, D1 5-FU 2400 mg/m² BSA i.v. perfusion sur une durée de 46 h J1-2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: jusqu'à 60 mois
En tant que critère d'évaluation principal, l'ORR selon RECIST 1.1 sera évalué séparément pour chaque groupe de patients présentant une mutation RAS à basse fréquence définie
jusqu'à 60 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à 60 mois
SSP, séparément pour chaque bras de patients présentant une mutation RAS basse fréquence définie
jusqu'à 60 mois
Survie globale (OS)
Délai: jusqu'à 60 mois
SG, séparément pour chaque groupe de patients présentant une mutation RAS basse fréquence définie
jusqu'à 60 mois
Enquête sur le rétrécissement précoce de la tumeur (ETS) comme prédicteur alternatif précoce de l'efficacité du traitement
Délai: jusqu'à 48 mois
ETS, séparément pour chaque groupe de patients présentant une mutation RAS basse fréquence définie
jusqu'à 48 mois
Étude de la profondeur de la réponse (DpR) pour définir le nadir de la réponse tumorale
Délai: jusqu'à 48 mois
DpR, séparément pour chaque bras de patients présentant une mutation RAS basse fréquence définie.
jusqu'à 48 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
Ludwig-Maximilians - University of Munich

Collaborateurs

Collaborateurs

Une organisation autre que le promoteur qui apporte son soutien à une étude clinique. Ce soutien peut inclure des activités liées au financement, à la conception, à la mise en œuvre, à l'analyse des données ou à la production de rapports.
Amgen
ClinAssess GmbH

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chaise d'étude: Dominik Modest, PD Dr., Ludwigs Maximilians University Munich

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
24 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
22 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
22 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
22 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
24 juillet 2019

Première publication (Réel)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
26 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
27 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
24 août 2026

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • FIRE-5

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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