Optimale anti-EGFR-behandeling van mCRC-patiënten met laagfrequente RAS-mutatie
FIRE-5 -Studie: optimale anti-EGFR-behandeling van mCRC-patiënten met laagfrequente RAS-mutatie
De huidige hypothese is dat anti-EGFR-middelen actief zijn in tumoren met een lage RAS-mutatie wanneer de meerderheid van de tumorcellen nog gevoelig is. Hoewel het responspercentage hoog kan zijn en een weerspiegeling kan zijn van de gevoeligheid voor anti-EGFR-middelen, wordt verwacht dat de PFS korter is dan bij RAS-wildtypepatiënten vanwege de snellere ontwikkeling van resistentie wanneer gevoelige cellen worden uitgeroeid en wanneer de RAS-mutant anti-EGFR resistente klonen worden overheersend.
De kenmerken van RAS-mutanttumoren op laag niveau zouden zijn:
- Objectief responspercentage (ORR) hoog (weerspiegelt de gevoelige kloon)
- Progressievrije overleving (PFS) kort (weerspiegelt de snellere uitgroei van RAS-mutante klonen)
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Studietype
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
Studiecontact
- Naam: Volker Heinemann, Prof. Dr.
- Telefoonnummer: +49 89 4400
- E-mail: volker.heinemann@med.med.uni-muenchen.de
Studie Contact Back-up
- Naam: Sebastian Stintzing, Prof. Dr.
- Telefoonnummer: 3002 +49 30 45051
- E-mail: sebastian.stintzing@charite.de
Studie Locaties
-
-
-
Munich, Duitsland, 81377
- Ludwigs Maximialians University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd, UICC stadium IV gemetastaseerd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum
- Voornamelijk niet-reseceerbare metastasen of door de patiënt geweigerde chirurgische resectie
- RAS-mutatie bepaald door de lokale pathologie
- Leeftijd ≥18
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- Patiënten geschikt voor toediening van chemotherapie
- De verkregen schriftelijke toestemmingsverklaring van de patiënt
- Geschatte levensverwachting > 3 maanden
- Aanwezigheid van ten minste één meetbare referentielaesie volgens de RECIST 1.1-criteria
- Primair tumorweefsel beschikbaar en patiënt stemt in met opslag en moleculaire en genetische profilering van tumormateriaal. Optioneel wordt moleculaire profilering van bloedmonsters uitgevoerd.
Adequate beenmergfunctie:
- Leukocyten ≥ 3,0 x 109/l met neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l
- Trombocyten ≥ 100 x 109/L
- Hemoglobine ≥ 5,6 mmol/L (overeenkomend met 9 g/dL)
Adequate leverfunctie:
- Serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN (in aanwezigheid van levermetastasen, ALAT en ASAT ≤ 5 x ULN)
Adequate nierfunctie:
▫ Creatinineklaring (berekend volgens Cockcroft en Gault) ≥ 50 ml/min
- Geen eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte. Patiënt die onmiddellijke behandeling nodig heeft (hoge tumorbelasting, symptomen) kan voorafgaand aan de studiebehandeling één keer FOLFIRI hebben gekregen.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte, met uitzondering van één cyclus FOLFIRI (bijv. in afwachting van het resultaat van RAS-mutatiefrequentie).
- Patiënten die van plan waren om behandeld te worden met FOLFOX of een ander op oxaliplatine gebaseerd regime als eerstelijnsbehandeling
- Voornamelijk reseceerbare metastasen en de patiënt stemt in met resectie
- Graad III of IV hartfalen (NYHA-classificatie)
- Medische of psychologische stoornissen die samenhangen met een beperkt vermogen om toestemming te geven of het niet toestaan van de uitvoering van het onderzoek
- Eerdere chemotherapie voor colorectale kanker, met uitzondering van adjuvante behandeling, voltooid ten minste 6 maanden voordat u aan de studie begon
- Deelname aan een klinisch onderzoekonderzoek of experimentele medicamenteuze behandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek of binnen een periode van 5 halfwaardetijden van de stoffen toegediend in het klinisch onderzoekonderzoek of tijdens een experimentele medicamenteuze behandeling voorafgaand aan opname in het onderzoek, afhankelijk van welke periode het langst is
- Bekende overgevoeligheid of allergische reactie op een van de volgende stoffen: 5-fluorouracil, folinezuur, panitumumab, irinotecan en chemisch verwante stoffen en/of overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van een van de bovengenoemde stoffen, waaronder bekende overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen NCI CTCAE-graad ≥ 3.
- Bekende overgevoeligheid voor ovariumcellen van de Chinese hamster (CHO) - cellulaire producten of andere recombinante humane of gehumaniseerde monoklonale antilichamen
- Geschiedenis van ongecontroleerde bronchiale astma
- Patiënten met interstitiële pneumonitis of longfibrose
- Patiënten met bekende hersenmetastasen
- Geschiedenis van acute of subacute intestinale occlusie of chronische inflammatoire darmziekte of chronische diarree
- Symptomatische peritoneale carcinomatose
- Ernstige, niet-genezende wonden, zweren of botbreuken
- Patiënten met acute of chronische infectie die systemische therapie nodig hebben
- Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
- Actieve of chronische infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA als anti-HCV-antilichaamscreeningstest positief is; serologische tests vereist bij patiënten die onderzoeksbehandeling krijgen).
- Bekende DPD-deficiëntie (specifieke screening niet vereist)
- Bekende glucuronidatiedeficiëntie (syndroom van Gilbert); (specifieke screening niet vereist
- Behandeling met sorivudine of brivudine binnen 28 dagen vóór deelname aan het onderzoek of vereiste van gelijktijdige antivirale behandeling met sorivudine of brivudine
- Voorgeschiedenis van een tweede primaire maligniteit in de afgelopen 5 jaar voor opname in de studie of tijdens deelname aan de studie, met uitzondering van een basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ, indien deze curatief werden behandeld.
- Bekend eerder of aanhoudend alcohol- of drugsmisbruik
- Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven
- Elke andere ernstige bijkomende ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen of zijn/haar veiligheid tijdens het onderzoek kan beïnvloeden of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren
- Zowel afwezig als beperkte handelingsbekwaamheid
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: RAS mutations frequency <= 7%
Panitumumab 6 mg/kg BW as 60-min i.v. infusion* D1 *If the 1st infusion is well tolerated, all subsequent infusions can be applied over 30-60 minutes. Followed by FOLFIRI regimen
q day 14 |
Panitumumab 6 mg/kg LG als 60 min i.v. infuus* D1 *Als de 1e infusie goed wordt verdragen, kunnen alle volgende infusies gedurende 30-60 minuten worden toegediend.
Irinotecan 180 mg/m² BSA i.v., 30 - 90 min D1
Folinezuur (racemisch) 400 mg/m²BSA i.v., 120 min D1
5-FU 400 mg/m² lichaamsoppervlak, bolus, D1 5-FU 2400 mg/m² lichaamsoppervlak i.v.
infusie gedurende een periode van 46 uur D1-2
|
|
Ander: RAS mutation frequency >7% to <=14%
Panitumumab 6 mg/kg BW as 60-min i.v. infusion* D1 *If the 1st infusion is well tolerated, all subsequent infusions can be applied over 30-60 minutes. Followed by FOLFIRI regimen
q day 14 |
Panitumumab 6 mg/kg LG als 60 min i.v. infuus* D1 *Als de 1e infusie goed wordt verdragen, kunnen alle volgende infusies gedurende 30-60 minuten worden toegediend.
Irinotecan 180 mg/m² BSA i.v., 30 - 90 min D1
Folinezuur (racemisch) 400 mg/m²BSA i.v., 120 min D1
5-FU 400 mg/m² lichaamsoppervlak, bolus, D1 5-FU 2400 mg/m² lichaamsoppervlak i.v.
infusie gedurende een periode van 46 uur D1-2
|
|
Ander: RAS mutation frequency >14% to <=20%
Panitumumab 6 mg/kg BW as 60-min i.v. infusion* D1 *If the 1st infusion is well tolerated, all subsequent infusions can be applied over 30-60 minutes. Followed by FOLFIRI regimen
q day 14 |
Panitumumab 6 mg/kg LG als 60 min i.v. infuus* D1 *Als de 1e infusie goed wordt verdragen, kunnen alle volgende infusies gedurende 30-60 minuten worden toegediend.
Irinotecan 180 mg/m² BSA i.v., 30 - 90 min D1
Folinezuur (racemisch) 400 mg/m²BSA i.v., 120 min D1
5-FU 400 mg/m² lichaamsoppervlak, bolus, D1 5-FU 2400 mg/m² lichaamsoppervlak i.v.
infusie gedurende een periode van 46 uur D1-2
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: tot 60 maanden
|
Als primair eindpunt zal ORR volgens RECIST 1.1 afzonderlijk worden geëvalueerd voor elke arm van patiënten met gedefinieerde laagfrequente RAS-mutatie
|
tot 60 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 60 maanden
|
PFS, afzonderlijk voor elke arm van patiënten met gedefinieerde laagfrequente RAS-mutatie
|
tot 60 maanden
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 60 maanden
|
OS, afzonderlijk voor elke arm van patiënten met gedefinieerde laagfrequente RAS-mutatie
|
tot 60 maanden
|
|
Onderzoek naar vroege tumorkrimp (ETS) als een alternatieve voorspeller van behandelingseffectiviteit in een vroeg stadium van de behandeling
Tijdsspanne: tot 48 maanden
|
ETS, afzonderlijk voor elke groep patiënten met gedefinieerde laagfrequente RAS-mutatie
|
tot 48 maanden
|
|
Onderzoek naar de diepte van de respons (DpR) om het dieptepunt van de tumorrespons te bepalen
Tijdsspanne: tot 48 maanden
|
DpR, afzonderlijk voor elke arm van patiënten met gedefinieerde laagfrequente RAS-mutatie.
|
tot 48 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Medewerkers
Medewerkers
Onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Dominik Modest, PD Dr., Ludwigs Maximilians University Munich
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colon Ziekten
- Neoplasmata, tweede primair
- Colorectale neoplasmata
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Camptothecin
- Alkaloïden
- Enzymen en co -enzymen
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Pyrimidines
- Formyltetrahydrofolates
- Tetrahydrofolaten
- Foliumzuur
- Pterins
- Pteridines
- Uracil
- Pyrimidinonen
- Co -enzymen
- Irinotecan
- Panitumumab
- Fluorouracil
- Leucovorin
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- FIRE-5
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .