Оптимальное лечение анти-EGFR пациентов с мКРР с низкочастотной мутацией RAS

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома толстой или прямой кишки IV стадии UICC.
• Первично нерезектабельные метастазы или хирургическая резекция, от которой пациент отказывается.
• Мутация RAS, обусловленная локальной патологией
• Возраст ≥18 лет
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Пациенты, подходящие для введения химиотерапии
• Получено письменное заявление пациента о согласии
• Расчетная продолжительность жизни > 3 месяцев
• Наличие по крайней мере одного измеримого эталонного поражения в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Наличие первичной опухолевой ткани и согласие пациента на хранение и молекулярно-генетическое профилирование опухолевого материала. Опционально выполняется молекулярное профилирование образцов крови.

• Адекватная функция костного мозга:

  • Лейкоциты ≥ 3,0 х 109/л с нейтрофилами ≥ 1,5 х 109/л
  • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
  • Гемоглобин ≥ 5,6 ммоль/л (эквивалентно 9 г/дл)

• Адекватная функция печени:

  • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • АлАТ и АсАТ ≤ 2,5 х ВГН (при наличии метастазов в печени АЛАТ и АсАТ ≤ 5 х ВГН)

• Адекватная функция почек:

  ▫ Клиренс креатинина (рассчитанный по Кокрофту и Голту) ≥ 50 мл/мин

• Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания. Пациент, нуждающийся в немедленном лечении (высокая опухолевая нагрузка, симптомы), мог получить одно применение FOLFIRI до исследуемого лечения.

Критерий исключения:

• Предыдущая химиотерапия по поводу метастатического заболевания, за исключением одного цикла FOLFIRI (например, в ожидании результата частоты мутации RAS).
• Пациенты, которым планировалось лечение FOLFOX или другой схемой на основе оксалиплатина в качестве терапии первой линии.
• Первично операбельные метастазы и согласие пациента на резекцию
• Сердечная недостаточность III или IV степени (классификация NYHA)
• Медицинские или психологические нарушения, связанные с ограничением возможности дать согласие или запретить проведение исследования
• Предыдущая химиотерапия колоректального рака, за исключением адъювантной терапии, завершенная не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование
• Участие в исследовательском клиническом исследовании или экспериментальном лекарственном лечении в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 5 периодов полувыведения веществ, вводимых в исследовательском клиническом исследовании или во время экспериментального лекарственного лечения до включения в исследование, в зависимости от какой период самый длинный
• Известная гиперчувствительность или аллергическая реакция на любое из следующих веществ: 5-фторурацил, фолиновая кислота, панитумумаб, иринотекан и химически родственные вещества и/или гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ любого из вышеупомянутых веществ, включая известные реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам NCI СТСАЕ ≥ 3 степени.
• Известная гиперчувствительность к клеткам яичника китайского хомяка (CHO) - клеточным продуктам или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным моноклональным антителам.
• История неконтролируемой бронхиальной астмы
• Пациенты с интерстициальным пневмонитом или легочным фиброзом
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг
• История острой или подострой кишечной непроходимости или хронического воспалительного заболевания кишечника или хронической диареи
• Симптоматический перитонеальный карциноматоз
• Тяжелые незаживающие раны, язвы или переломы костей
• Пациенты с острой или хронической инфекцией, нуждающиеся в системной терапии
• Известная история положительных результатов тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Активная или хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС) (положительный результат поверхностного антигена ВГВ или РНК ВГС при положительном результате скринингового теста на антитела к ВГС; у пациентов, получающих исследуемое лечение, требуются серологические тесты).
• Известный дефицит DPD (специфический скрининг не требуется)
• Известный дефицит глюкуронидации (синдром Жильбера); (специфический скрининг не требуется)
• Лечение соривудином или бривудином в течение 28 дней до включения в исследование или потребность в сопутствующем противовирусном лечении соривудином или бривудином
• История второго первичного злокачественного новообразования в течение последних 5 лет до включения в исследование или во время участия в исследовании, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, если они подвергались радикальному лечению.
• Известное предыдущее или продолжающееся злоупотребление алкоголем или наркотиками
• Беременные или кормящие пациенты
• Любое другое тяжелое сопутствующее заболевание или расстройство, которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность пациента участвовать в исследовании или повлиять на его/ее безопасность во время исследования или помешать интерпретации результатов исследования.
• Как отсутствие, так и ограниченная дееспособность