Traitement anti-EGFR optimal des patients atteints d'un CCRm présentant une mutation RAS à basse fréquence

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome métastatique du côlon ou du rectum de stade IV UICC confirmé histologiquement
• Métastases majoritairement non résécables ou résection chirurgicale refusée par le patient
• Mutation RAS déterminée par la pathologie locale
• Âge ≥18
• Statut de performance ECOG 0-2
• Patients aptes à l'administration de chimiothérapie
• Déclaration écrite de consentement du patient obtenue
• Espérance de vie estimée > 3 mois
• Présence d'au moins une lésion de référence mesurable selon les critères RECIST 1.1
• Tissu tumoral primaire disponible et consentement du patient au stockage et au profilage moléculaire et génétique du matériel tumoral. Le profilage moléculaire des échantillons de sang est éventuellement effectué.

• Fonction adéquate de la moelle osseuse :

  • Leucocytes ≥ 3,0 x 109/L avec neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L
  • Thrombocytes ≥ 100 x 109/L
  • Hémoglobine ≥ 5,6 mmol/L (équivalent à 9 g/dL)

• Fonction hépatique adéquate :

  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • ALAT et ASAT ≤ 2,5 x LSN (en présence de métastases hépatiques, ALAT et ASAT ≤ 5 x LSN)

• Fonction rénale adéquate :

  ▫ Clairance de la créatinine (calculée selon Cockcroft et Gault) ≥ 50 mL/min

• Aucune chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique. Les patients nécessitant un traitement immédiat (charge tumorale élevée, symptômes) peuvent avoir reçu une application de FOLFIRI avant le traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique à l'exception d'un cycle de FOLFIRI (par exemple en attendant le résultat de la fréquence des mutations RAS).
• Patients devant être traités par FOLFOX ou un autre régime à base d'oxaliplatine en traitement de première ligne
• Métastases principalement résécables et le patient accepte la résection
• Insuffisance cardiaque de grade III ou IV (classification NYHA)
• Déficiences médicales ou psychologiques associées à une capacité restreinte à donner son consentement ou à ne pas permettre la conduite de l'étude
• Chimiothérapie antérieure pour le cancer colorectal à l'exception du traitement adjuvant, complétée au moins 6 mois avant d'entrer dans l'étude
• Participation à une étude clinique expérimentale ou à un traitement médicamenteux expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude ou dans une période de 5 demi-vies des substances administrées dans l'étude clinique expérimentale ou au cours d'un traitement médicamenteux expérimental avant l'inclusion dans l'étude, selon quelle période est la plus longue
• Hypersensibilité connue ou réaction allergique à l'une des substances suivantes : 5-fluorouracile, acide folinique, panitumumab, irinotécan et substances chimiquement apparentées et/ou hypersensibilité à l'un des excipients de l'une des substances susmentionnées, y compris les réactions d'hypersensibilité connues aux anticorps monoclonaux NCI Grade CTCAE ≥ 3.
• Hypersensibilité connue aux cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) - produits cellulaires ou autres anticorps monoclonaux humains ou humanisés recombinants
• Antécédents d'asthme bronchique non contrôlé
• Patients atteints de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire
• Patients présentant des métastases cérébrales connues
• Antécédents d'occlusion intestinale aiguë ou subaiguë ou de maladie intestinale inflammatoire chronique ou de diarrhée chronique
• Carcinose péritonéale symptomatique
• Plaies, ulcères ou fractures osseuses graves qui ne cicatrisent pas
• Patients atteints d'une infection aiguë ou chronique nécessitant un traitement systémique
• Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
• Infection active ou chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (antigène de surface du VHB positif ou ARN du VHC si test de dépistage des anticorps anti-VHC positif ; tests sérologiques requis chez les patients qui reçoivent le traitement de l'étude).
• Déficit connu en DPD (dépistage spécifique non requis)
• Déficit connu en glucuronidation (syndrome de Gilbert) ; (dépistage spécifique non requis
• Traitement par la sorivudine ou la brivudine dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude ou l'exigence d'un traitement antiviral concomitant par la sorivudine ou la brivudine
• Antécédents d'une deuxième tumeur maligne primitive au cours des 5 dernières années avant l'inclusion dans l'étude ou pendant la participation à l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome cervical in situ, s'ils ont été traités de manière curative.
• Abus d'alcool ou de drogues antérieur ou en cours connu
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Toute autre maladie ou trouble concomitant grave qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait influencer la capacité du patient à participer à l'étude ou influencer sa sécurité pendant l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
• Capacité juridique absente et restreinte