Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Optimal anti-EGFR-behandling av mCRC-pasienter med lavfrekvent RAS-mutasjon

24. august 2026 oppdatert av: PD Dr. med. Volker Heinemann, Ludwig-Maximilians - University of Munich

FIRE-5 -Studie: Optimal anti-EGFR-behandling av mCRC-pasienter med lavfrekvent RAS-mutasjon

Den nåværende hypotesen er at anti-EGFR-midler er aktive i svulster med lav-nivå RAS-mutasjon når flertallet av tumorceller fortsatt er følsomme. Selv om responsraten kan være høy og kan gjenspeile følsomhet overfor anti-EGFR-midler, forventes PFS å være kortere enn hos RAS villtypepasienter på grunn av den raskere utviklingen av resistens når sensitive celler utryddes og når RAS-mutant anti-EGFR resistente kloner blir dominerende.

Egenskapene til lavnivå RAS-mutante svulster vil være:

  • Objektiv responsrate (ORR) høy (reflekterer den sensitive klonen)
  • Progresjonsfri overlevelse (PFS) kort (som gjenspeiler den raskere utveksten av RAS-mutantkloner)

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
3

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Munich, Tyskland, 81377
        • Ludwigs Maximialians University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet, UICC stadium IV metastatisk adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen
  • Primært ikke-resekterbare metastaser eller kirurgisk reseksjon nektet av pasienten
  • RAS-mutasjon bestemt av den lokale patologien
  • Alder ≥18
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Pasienter egnet for kjemoterapiadministrasjon
  • Pasientens skriftlige samtykkeerklæring innhentet
  • Estimert forventet levealder > 3 måneder
  • Tilstedeværelse av minst én målbar referanselesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene
  • Primært tumorvev tilgjengelig og pasienten samtykker til lagring og molekylær og genetisk profilering av tumormateriale. Molekylær profilering av blodprøver utføres valgfritt.

  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

    • Leukocytter ≥ 3,0 x 109/L med nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L
    • Trombocytter ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/L (tilsvarer 9 g/dL)

  • Tilstrekkelig leverfunksjon:

    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN (i nærvær av levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 x ULN)

  • Tilstrekkelig nyrefunksjon:

    ▫ Kreatininclearance (beregnet i henhold til Cockcroft og Gault) ≥ 50 ml/min.

  • Ingen tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom. Pasienter med behov for umiddelbar behandling (høy tumorbelastning, symptomer) kan ha fått én påføring av FOLFIRI før studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom med unntak av én syklus av FOLFIRI (f.eks. mens man venter på resultatet av RAS-mutasjonsfrekvens).
  • Pasienter som planlegges å bli behandlet med FOLFOX eller et annet oksaliplatin-basert regime som førstelinjebehandling
  • Primært resekterbare metastaser og pasienten samtykker til reseksjon
  • Hjertesvikt grad III eller IV (NYHA-klassifisering)
  • Medisinske eller psykologiske svekkelser forbundet med begrenset evne til å gi samtykke eller ikke tillate gjennomføring av studien
  • Tidligere kjemoterapi for tykktarmskreft med unntak av adjuvant behandling, fullført minst 6 måneder før inn i studien
  • Deltakelse i en undersøkelsesstudie eller eksperimentell medikamentell behandling innen 30 dager før studieinkludering eller innen en periode på 5 halveringstider for stoffene administrert i den undersøkelseskliniske studien eller under en eksperimentell medikamentell behandling før inkludering i studien, avhengig av hvilken periode som er lengst
  • Kjent overfølsomhet eller allergisk reaksjon på noen av følgende stoffer: 5-fluorouracil, folinsyre, panitumumab, irinotekan og kjemisk relaterte stoffer og/eller overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene til noen av de nevnte stoffene, inkludert kjente overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer NCI CTCAE-grad ≥ 3.
  • Kjent overfølsomhet overfor kinesisk hamster ovariecelle (CHO) - cellulære produkter eller andre rekombinante humane eller humaniserte monoklonale antistoffer
  • Historie med ukontrollert bronkial astma
  • Pasienter med interstitiell pneumonitt eller lungefibrose
  • Pasienter med kjent hjernemetastaser
  • Anamnese med akutt eller subakutt intestinal okklusjon eller kronisk inflammatorisk tarmsykdom eller kronisk diaré
  • Symptomatisk peritoneal karsinomatose
  • Alvorlige, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Pasienter med akutt eller kronisk infeksjon som krever systemisk behandling
  • Kjent historie med positiv testing for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
  • Aktiv eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (positivt HBV-overflateantigen eller HCV RNA hvis anti-HCV-antistoffscreening tester positivt; serologiske tester kreves hos pasienter som får studiebehandling).
  • Kjent DPD-mangel (spesifikk screening ikke nødvendig)
  • Kjent glukuronideringsmangel (Gilberts syndrom);(spesifikk screening er ikke nødvendig
  • Behandling med sorivudin eller brivudin innen 28 dager før studieregistrering eller krav om samtidig antiviral behandling med sorivudin eller brivudin
  • Anamnese med en annen primær malignitet i løpet av de siste 5 årene før inkludering i studien eller under deltakelse i studien, med unntak av et basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller cervical carcinoma in situ, hvis disse ble behandlet kurativt.
  • Kjent tidligere eller pågående alkohol- eller narkotikamisbruk
  • Gravide eller ammende pasienter
  • Enhver annen alvorlig samtidig sykdom eller lidelse som etter etterforskerens mening kan påvirke pasientens evne til å delta i studien eller påvirke hans/hennes sikkerhet under studien eller forstyrre tolkningen av studieresultatene
  • Både fraværende og begrenset rettslig handleevne

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Annen: RAS mutations frequency <= 7%

Panitumumab 6 mg/kg BW as 60-min i.v. infusion* D1

*If the 1st infusion is well tolerated, all subsequent infusions can be applied over 30-60 minutes.

Followed by FOLFIRI regimen

  • Irinotecan 180 mg/m² BSA i.v., 30 - 90 min D1
  • Folinic acid (racemic) 400 mg/m²BSA i.v., 120 min D1
  • 5-FU 400 mg/m² BSA, bolus, D1
  • 5-FU 2400 mg/m² BSA i.v. infusion over a period of 46 h D1-2

q day 14
Legemiddel: Panitumumab

Panitumumab 6 mg/kg kroppsvekt som 60-min i.v. infusjon* D1

*Hvis 1. infusjon tolereres godt, kan alle påfølgende infusjoner påføres over 30-60 minutter.

Legemiddel: Irinotekan
Irinotekan 180 mg/m² BSA i.v., 30 - 90 min D1
Legemiddel: Folinsyre
Folinsyre (racemisk) 400 mg/m²BSA i.v., 120 min D1
Legemiddel: 5-FU
5-FU 400 mg/m² BSA, bolus, D1 5-FU 2400 mg/m² BSA i.v. infusjon over en periode på 46 timer D1-2
Annen: RAS mutation frequency >7% to <=14%

Panitumumab 6 mg/kg BW as 60-min i.v. infusion* D1

*If the 1st infusion is well tolerated, all subsequent infusions can be applied over 30-60 minutes.

Followed by FOLFIRI regimen

  • Irinotecan 180 mg/m² BSA i.v., 30 - 90 min D1
  • Folinic acid (racemic) 400 mg/m²BSA i.v., 120 min D1
  • 5-FU 400 mg/m² BSA, bolus, D1
  • 5-FU 2400 mg/m² BSA i.v. infusion over a period of 46 h D1-2

q day 14
Legemiddel: Panitumumab

Panitumumab 6 mg/kg kroppsvekt som 60-min i.v. infusjon* D1

*Hvis 1. infusjon tolereres godt, kan alle påfølgende infusjoner påføres over 30-60 minutter.

Legemiddel: Irinotekan
Irinotekan 180 mg/m² BSA i.v., 30 - 90 min D1
Legemiddel: Folinsyre
Folinsyre (racemisk) 400 mg/m²BSA i.v., 120 min D1
Legemiddel: 5-FU
5-FU 400 mg/m² BSA, bolus, D1 5-FU 2400 mg/m² BSA i.v. infusjon over en periode på 46 timer D1-2
Annen: RAS mutation frequency >14% to <=20%

Panitumumab 6 mg/kg BW as 60-min i.v. infusion* D1

*If the 1st infusion is well tolerated, all subsequent infusions can be applied over 30-60 minutes.

Followed by FOLFIRI regimen

  • Irinotecan 180 mg/m² BSA i.v., 30 - 90 min D1
  • Folinic acid (racemic) 400 mg/m²BSA i.v., 120 min D1
  • 5-FU 400 mg/m² BSA, bolus, D1
  • 5-FU 2400 mg/m² BSA i.v. infusion over a period of 46 h D1-2

q day 14
Legemiddel: Panitumumab

Panitumumab 6 mg/kg kroppsvekt som 60-min i.v. infusjon* D1

*Hvis 1. infusjon tolereres godt, kan alle påfølgende infusjoner påføres over 30-60 minutter.

Legemiddel: Irinotekan
Irinotekan 180 mg/m² BSA i.v., 30 - 90 min D1
Legemiddel: Folinsyre
Folinsyre (racemisk) 400 mg/m²BSA i.v., 120 min D1
Legemiddel: 5-FU
5-FU 400 mg/m² BSA, bolus, D1 5-FU 2400 mg/m² BSA i.v. infusjon over en periode på 46 timer D1-2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: opptil 60 måneder
Som primært endepunkt vil ORR i henhold til RECIST 1.1 bli evaluert separat for hver arm av pasienter med definert lavfrekvent RAS-mutasjon
opptil 60 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 60 måneder
PFS, separat for hver arm av pasienter med definert lavfrekvent RAS-mutasjon
opptil 60 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 60 måneder
OS, separat for hver arm av pasienter med definert lavfrekvent RAS-mutasjon
opptil 60 måneder
Undersøkelse av Early Tumor Shrinkage (ETS) som en alternativ tidlig-behandlingsprediktor for behandlingseffekt
Tidsramme: opptil 48 måneder
ETS, separat for hver gruppe pasienter med definert lavfrekvent RAS-mutasjon
opptil 48 måneder
Undersøkelse av Depth of Response (DpR) for å definere nadir for tumorrespons
Tidsramme: opptil 48 måneder
DpR, separat for hver arm av pasienter med definert lavfrekvent RAS-mutasjon.
opptil 48 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Ludwig-Maximilians - University of Munich

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Amgen
ClinAssess GmbH

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studiestol: Dominik Modest, PD Dr., Ludwigs Maximilians University Munich

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
24. juli 2019

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
22. juni 2021

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
22. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
22. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
24. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
26. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
27. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
24. august 2026

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • FIRE-5

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger