Étude de transition à doses multiples croissantes chez des patients japonais

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans, inclusivement
• Un sujet masculin est éligible pour participer s'il n'a pas de partenaire féminine qui est enceinte ou qui a l'intention de devenir enceinte pendant l'étude. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception à partir du dépistage, pendant la période de traitement et pendant au moins 100 jours après la dernière dose de produit expérimental (IP), et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception à partir du dépistage, pendant la période de traitement et pendant au moins 30 jours après la dernière dose d'IP.
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 kg/m2 et ≤ 32 kg/m2 au dépistage
• Les sujets japonais doivent être nés au Japon et ne pas avoir vécu en dehors du Japon > 10 ans au moment du dépistage, avoir des parents et des grands-parents d'origine ethnique japonaise et n'avoir pas modifié de manière significative leur alimentation depuis leur départ du Japon.
• Les sujets de race blanche doivent être d'origine européenne ou latino-américaine (c'est-à-dire blancs).
• Capable de donner un consentement éclairé signé, capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions liées au protocole, et susceptible de terminer l'étude comme prévu.

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale ou psychiatrique préexistante connue qui pourrait interférer avec la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé ou à participer à la conduite de l'étude, ou qui peut confondre les résultats de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents de troubles gastro-intestinaux, hématologiques, rénaux, hépatiques , broncho-pulmonaire, neurologique, psychiatrique ou cardiovasculaire
• un. Histoire du syndrome de Gilbert
• b. Antécédents de dépression
• c. Antécédents d'allergie qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'essai
• Tout résultat positif sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS).
• Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration. Don ou perte de sang (à l'exclusion du volume prélevé lors du dépistage) de 50 ml à 499 ml de sang dans les 30 jours ou de plus de 499 ml dans les 56 jours précédant le jour 1
• Participation à une étude expérimentale sur un médicament, un vaccin ou un dispositif dans les 30 jours précédant l'administration IP ou 90 jours pour une étude biologique
• Preuve d'infarctus du myocarde antérieur
• un. Toute anomalie de conduction (incluant mais non spécifique au bloc auriculo-ventriculaire [2e degré ou plus], syndrome de Wolff Parkinson White [sauf traitement curatif par ablation]).
• b. Sinus s'arrête > 3 secondes.
• c. Toute arythmie importante qui, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, interférera avec la sécurité du sujet individuel.
• ré. Tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue (≥ 3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs).
• Tension artérielle anormale, basse (définie comme < 90 mmHg systolique et/ou < 50 mmHg diastolique) ou élevée (définie comme > 140 mmHg systolique et/ou > 90 mmHg diastolique)
• Anomalies cliniquement significatives dans les résultats des tests de laboratoire (y compris les panels hépatiques et rénaux, la numération globulaire complète, la coagulation, le panel de chimie et l'analyse d'urine)
• un. Sérologie positive pour l'hépatite B, le virus de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine
• b. Débit de filtration glomérulaire estimé < 80 mL/min/1,73 m2
• c. Valeurs d'aspartate aminotransférase, d'alanine aminotransférase supérieures à 1,5 x la limite supérieure de la normale.
• ré. Test d'urine positif pour les drogues d'abus
• e. Test d'alcoolémie positif (haleine, salive ou urine)
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines à forte dose, des compléments alimentaires (y compris le millepertuis) dans les 7 jours ou 5 demi-vies du médicament sur ordonnance ou en vente libre (selon la plus longue) avant la première dose de produit IP, sauf si dans l'opinion de l'investigateur et du commanditaire, le médicament n'interférerait pas avec les résultats de l'étude ou ne compromettrait pas la sécurité du sujet.
• Sujet incapable de s'abstenir de consommer des aliments riches en tryptophane 48 heures avant l'admission à la clinique lors de la visite de suivi
• Consommation de pamplemousse ou d'oranges de Séville ou de leurs jus dans les 7 jours précédant le dosage jusqu'au prélèvement de l'échantillon PK final.
• Utilisation de médicaments associés à l'allongement de l'intervalle QT dans les 30 jours précédant l'administration et pendant l'étude. Une liste des médicaments interdits est fournie en annexe au protocole.
• Sujets incapables de s'abstenir de boire de l'alcool pendant 72 heures avant le début du dosage grâce à la collecte de leur échantillon PK final
• Sujets ayant des antécédents cliniques ou un abus d'alcool actuel définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de plus de 21 unités pour les hommes ou de 15 unités pour les femmes (1 unité = 340 ml de bière, 115 ml de vin ou 43 ml de spiritueux).
• Sujets ayant des antécédents cliniques ou une utilisation actuelle de drogues illicites qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la capacité du sujet à terminer l'étude et pourraient compromettre la sécurité du sujet et/ou les résultats de l'étude.
• Sujets incapables de s'abstenir de caféine, de xanthine ou d'exercice intense pendant 72 heures avant le dosage jusqu'à la collecte de leur échantillon PK final.
• Les sujets qui ont fumé ou utilisé du tabac ou des produits contenant de la nicotine ou du cannabidiol et des produits apparentés (sous toutes leurs formes) dans les 3 mois précédant la visite de sélection et qui ne veulent pas s'abstenir de cannabidiol et de produits apparentés, de fumer, de fumer ou d'utiliser des produits à base de nicotine et le tout pendant toute la durée de l'étude (par le biais de la visite de suivi)
• Antécédents d'hypersensibilité au rodatristat éthyl, à l'un de ses composants ou à l'un des composants de la préparation placebo.
• Employé en tant que personnel du site directement impliqué dans cette étude