Dose ascendente multipla in pazienti giapponesi Bridging Study

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine sani di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi
• Un soggetto maschio è idoneo a partecipare se non ha una partner donna incinta o che intende rimanere incinta durante lo studio. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione a partire dallo screening, durante il periodo di trattamento e per almeno 100 giorni dopo l'ultima dose di prodotto sperimentale (IP) e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione a partire dallo screening, durante il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di IP.
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 kg/m2 e ≤ 32 kg/m2 allo Screening
• I soggetti giapponesi devono essere nati in Giappone e non aver vissuto al di fuori del Giappone > 10 anni al momento dello screening, avere genitori e nonni di origine etnica giapponese e non aver modificato in modo significativo la loro dieta da quando hanno lasciato il Giappone.
• I soggetti caucasici devono essere di discendenza europea o latinoamericana (cioè bianchi).
• In grado di fornire il consenso informato firmato, in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative al protocollo e probabilmente completare lo studio come pianificato.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica preesistente nota che potrebbe interferire con la capacità del soggetto di fornire il consenso informato o di partecipare alla conduzione dello studio, o che può confondere i risultati dello studio inclusi, ma non limitati a, una storia di clinicamente significativa gastrointestinale, ematologico, renale, epatico , malattie broncopolmonari, neurologiche, psichiatriche o cardiovascolari
• un. Storia della sindrome di Gilbert
• b. Storia della depressione
• c. Storia di qualsiasi allergia che, a parere dell'investigatore, controindica la partecipazione al processo
• Qualsiasi risultato positivo sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato allo Screening) da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima del Giorno 1
• Partecipazione a uno studio sperimentale su farmaci, vaccini o dispositivi entro 30 giorni prima della somministrazione dell'IP o 90 giorni per uno studio biologico
• Evidenza di precedente infarto miocardico
• un. Qualsiasi anomalia della conduzione (incluso, ma non specifico, blocco atrioventricolare [2o grado o superiore], sindrome di Wolff Parkinson White [a meno che non si tratti di ablazione curativa]).
• b. Pause sinusali > 3 secondi.
• c. Qualsiasi aritmia significativa che, a giudizio dello sperimentatore e del monitor medico, interferirà con la sicurezza per il singolo soggetto.
• d. Tachicardia ventricolare non sostenuta o sostenuta (≥ 3 battiti ectopici ventricolari consecutivi).
• Pressione arteriosa anormale, bassa (definita come < 90 mmHg sistolica e/o < 50 mmHg diastolica) o alta (definita come > 140 mmHg sistolica e/o > 90 mmHg diastolica)
• Anomalie clinicamente significative nei risultati dei test di laboratorio (inclusi pannelli epatici e renali, emocromo completo, coagulazione, pannello chimico e analisi delle urine)
• un. Sierologia positiva per epatite B, virus dell'epatite C o virus dell'immunodeficienza umana
• b. Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 80 mL/min/1,73 m2
• c. Valori di aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma.
• d. Test delle urine positivo per droghe d'abuso
• e. Test alcolico positivo (respiro, saliva o urina)
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione comprese vitamine ad alto dosaggio, integratori alimentari (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni o 5 emivite della prescrizione o del farmaco non soggetto a prescrizione medica (qualunque fosse più lungo) prima della prima dose del prodotto IP, a meno che in l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non interferirebbe con i risultati dello studio né comprometterebbe la sicurezza del soggetto.
• Soggetto incapace di astenersi dal consumo di alimenti ricchi di triptofano 48 ore prima del ricovero in clinica attraverso la visita di follow-up
• Consumo di pompelmi o arance di Siviglia o dei loro succhi nei 7 giorni precedenti la somministrazione fino alla raccolta del campione PK finale.
• Uso di farmaci associati al prolungamento dell'intervallo QT entro 30 giorni prima della somministrazione e durante lo studio. Un elenco di farmaci proibiti è fornito in appendice al protocollo.
• Soggetti incapaci di astenersi dall'alcol per 72 ore prima dell'inizio della somministrazione attraverso la raccolta del loro campione PK finale
• Soggetti con una storia clinica o un abuso di alcol attuale definito come un'assunzione settimanale media di oltre 21 unità per i maschi o 15 unità per le femmine (1 unità = 340 ml di birra, 115 ml di vino o 43 ml di superalcolici).
• - Soggetti con una storia clinica o un uso illecito di droghe che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con la capacità del soggetto di completare lo studio e potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto e/oi risultati dello studio.
• Soggetti incapaci di astenersi da caffeina, xantina o esercizio fisico intenso per 72 ore prima della somministrazione fino alla raccolta del loro campione PK finale.
• Soggetti che hanno fumato o usato tabacco o prodotti contenenti nicotina o cannabidiolo e prodotti correlati (in tutte le forme) nei 3 mesi precedenti la visita di screening e che non sono disposti ad astenersi dal cannabidiolo e prodotti correlati, dal fumo, dall'uso di tabacco o dall'uso di prodotti a base di nicotina e tutto per tutta la durata dello studio (attraverso la visita di Follow-up)
• Storia di ipersensibilità al rodatristat etile, ai suoi componenti o a qualsiasi componente nella preparazione del placebo.
• Impiegato come personale del sito direttamente coinvolto in questo studio