Multiple-Ascending Dose i Japanske Patienter Bridging Study

Inklusionskriterier:

• Raske mænd eller kvinder i alderen 18 til 55 år inklusive
• En mandlig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis han ikke har en kvindelig partner, der er gravid, eller som har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen. Mandlige forsøgspersoner skal indvillige i at bruge prævention startende ved screening, i behandlingsperioden og i mindst 100 dage efter den sidste dosis af Investigational Product (IP), og afstå fra at donere sæd i denne periode.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge prævention startende ved screening, i behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af IP.
• Body mass index (BMI) ≥ 18 kg/m2 og ≤ 32 kg/m2 ved screening
• Japanske forsøgspersoner skal være født i Japan og ikke have boet uden for Japan > 10 år på screeningstidspunktet, have både forældre og bedsteforældre af etnisk japansk oprindelse og har ikke ændret deres kost i væsentlig grad, siden de forlod Japan.
• Kaukasiske emner skal være af europæisk eller latinamerikansk afstamning (dvs. hvid).
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolrelaterede restriktioner og sandsynligvis gennemføre undersøgelsen som planlagt.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver kendt allerede eksisterende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke eller deltage i undersøgelsesudførelse, eller som kan forvirre undersøgelsesresultater, herunder, men ikke begrænset til, en historie med klinisk signifikant gastrointestinal, hæmatologisk, renal, hepatisk , bronkopulmonal, neurologisk, psykiatrisk eller kardiovaskulær sygdom
• en. Historien om Gilberts syndrom
• b. Historie om depression
• c. Anamnese med enhver allergi, der efter efterforskerens mening kontraindikerer deltagelse i forsøget
• Ethvert positivt fund på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Donation af plasma inden for 7 dage før dosering. Donation eller tab af blod (eksklusive volumen udtaget ved screening) af 50 mL til 499 mL blod inden for 30 dage eller mere end 499 mL inden for 56 dage før dag 1
• Deltagelse i et lægemiddel-, vaccine- eller enhedsstudie inden for 30 dage før IP-administration eller 90 dage for en biologisk undersøgelse
• Bevis på tidligere myokardieinfarkt
• en. Enhver overledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for atrioventrikulær blokering [2. grad eller højere], Wolff Parkinson Whites syndrom [medmindre helbredende ablationsbehandling]).
• b. Sinus pauser > 3 sekunder.
• c. Enhver væsentlig arytmi, som efter Investigator og Lægemonitors vurdering vil forstyrre sikkerheden for den enkelte forsøgsperson.
• d. Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (≥ 3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag).
• Unormalt blodtryk, enten lavt (defineret som < 90 mmHg systolisk og/eller < 50 mmHg diastolisk) eller højt (defineret som > 140 mmHg systolisk og/eller > 90 mmHg diastolisk)
• Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater (inklusive lever- og nyrepaneler, fuldstændig blodtælling, koagulation, kemipanel og urinanalyse)
• en. Positiv serologi for hepatitis B, hepatitis C-virus eller human immundefektvirus
• b. Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 80 ml/min/1,73 m2
• c. Aspartataminotransferase, alaninaminotransferaseværdier større end 1,5 x øvre normalgrænse.
• d. Positiv urintest for misbrugsstoffer
• e. Positiv alkoholtest (åndedræt, spyt eller urin)
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder højdosis vitaminer, kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage eller 5 halveringstider af det receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemiddel (alt efter hvad der var længst) før den første dosis af IP-produktet, medmindre i efter investigatorens og sponsorens udtalelse ville medicinen ikke forstyrre undersøgelsesresultaterne eller kompromittere emnesikkerheden.
• Forsøgsperson ude af stand til at afholde sig fra indtagelse af tryptofan-rige fødevarer 48 timer før indlæggelse på klinikken gennem opfølgningsbesøget
• Indtagelse af grapefrugt eller Sevilla-appelsiner eller deres juice inden for de 7 dage før dosering indtil indsamling af den endelige PK-prøve.
• Brug af medicin forbundet med QT-forlængelse inden for 30 dage før dosering og under undersøgelsen. En liste over forbudte medicin findes i et bilag til protokollen.
• Forsøgspersoner ude af stand til at afholde sig fra alkohol i 72 timer før påbegyndelse af dosering gennem indsamling af deres endelige PK-prøve
• Forsøgspersoner med en klinisk historie med eller aktuelt alkoholmisbrug defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder for mænd eller 15 enheder for kvinder (1 enhed = 340 ml øl, 115 ml vin eller 43 ml spiritus).
• Forsøgspersoner med en klinisk historie med eller aktuelt ulovligt stofbrug, som efter investigatorens mening ville forstyrre forsøgspersonens evne til at fuldføre undersøgelsen og kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed og/eller undersøgelsens resultater.
• Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at afholde sig fra koffein, xanthin eller anstrengende træning i 72 timer før dosering, indtil deres endelige PK-prøve tages.
• Forsøgspersoner, der har røget eller brugt tobak eller nikotinholdige produkter eller cannabidiol og relaterede produkter (i alle former) inden for 3 måneder forud for screeningsbesøget, og som ikke er villige til at afholde sig fra cannabidiol og relaterede produkter, rygning, tobaksbrug eller brug af nikotinprodukter og det hele i hele undersøgelsens varighed (gennem opfølgningsbesøget)
• Anamnese med overfølsomhed over for rodatristatethyl, alle dets komponenter eller komponenter i placebopræparatet.
• Ansat som personale på stedet, der er direkte involveret i denne undersøgelse