Fruquintinib associé au TAS102 pour le cancer gastrique avancé

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans.
2. Le score ECOG est de 0-1 et ne se dégrade pas dans les 7 jours.
3. Patients atteints d'un cancer gastrique localement avancé ou d'un adénocarcinome GEJ confirmé histologiquement, métastatique ou non résécable.
4. A déjà reçu un schéma de chimiothérapie systémique pour ce cancer et a progressé ; Ou avez reçu une chimiothérapie adjuvante, mais présentez une progression ou une récidive de la maladie dans les 6 mois suivant la fin du traitement.
5. Lésions mesurables qui répondent aux critères RECIST 1.1.

6. Avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, les tests de laboratoire répondent aux exigences suivantes :

   1. HGB≥90g/L ;
   2. NEUT≥1,5×10^9/L ;
   3. PLT ≥80×10^9/L ;
   4. TBIL≤1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ;
   5. ALT et AST≤2,5 x LSN ; Dans les métastases hépatiques, ALT et AST≤5 × LSN ;
   6. Clairance de la créatinine endogène ≥ 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ;
   7. Protéines urinaires < (++) ou volume de protéines urinaires sur 24 heures < 1,0 g.

7. Fonction de coagulation normale, pas de saignement actif

   1. Rapport standardisé international INR≤1,5 ;
   2. Temps de céphaline partielle APTT ≤ 1,5 LSN.
8. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 14 jours précédant l'inscription et utiliser volontairement une méthode de contraception appropriée pendant la période d'observation et dans les 8 semaines suivant la dernière dose du médicament à l'étude ; Pour les hommes, ils doivent être stérilisés chirurgicalement ou consentir à une méthode de contraception appropriée pendant la période d'observation et pendant 8 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude.
9. Survie attendue ≥ 3 mois.
10. Les patients ont volontairement rejoint l'étude et signé un formulaire de consentement éclairé (ICF).
11. On s'attend à ce que l'observance soit bonne et que l'efficacité et les effets indésirables puissent être suivis conformément aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par des inhibiteurs du VEGFR ;
2. Ayant déjà reçu un traitement au paclitaxel (sauf pour ceux qui ont reçu un traitement au paclitaxel en traitement néoadjuvant ou adjuvant, et le traitement a pris fin plus de 6 mois après la progression de la maladie) ;
3. Recevoir un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'inscription ou éventuellement pendant la période d'étude ;
4. Avait une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
5. Avoir déjà reçu une allogreffe de moelle osseuse ou une transplantation d'organe ;
6. L'hypertension qui ne pouvait pas être contrôlée par des médicaments avant l'inscription était définie comme : pression artérielle systolique ≥150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg ;
7. Avait eu une maladie ou un état affectant l'absorption du médicament avant l'inscription, ou le patient ne pouvait pas prendre de médicaments par voie orale ;
8. Maladies gastro-intestinales telles qu'un ulcère actif de l'estomac et du duodénum, ​​une colite ulcéreuse ou un saignement actif de tumeurs non excisées, ou d'autres conditions pouvant provoquer un saignement ou une perforation gastro-intestinale, telle que déterminée par les chercheurs avant l'inscription ;
9. Patients présentant des signes ou des antécédents de tendance hémorragique significative dans les 3 mois précédant le recrutement (saignement dans les 3 mois > 30 ml, hématémèse, selles, sang dans les selles), hémoptysie ou événements thromboemboliques (y compris les accidents vasculaires cérébraux et/ou accidents ischémiques transitoires) dans les 12 mois;
10. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus aigu du myocarde, une angine de poitrine sévère/instable ou un pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; Notes de la New York Heart Association (NYHA) pour l'insuffisance cardiaque congestive > niveau 2 ; Arythmies ventriculaires nécessitant un traitement médical ; FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) < 50 % ;
11. Infection grave active ou incontrôlée (infection ≥ CTCAE v5.0 grade 2) ;
12. Infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris une hépatite virale [Les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB) doivent exclure toute infection active par le VHB, c'est-à-dire un ADN VHB positif (> 1 × 104 copies/mL ou > 2 000 UI/mL) ; infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC positif (> 1 × 103 copies / mL) ;
13. Toute autre condition médicale, anomalie métabolique cliniquement significative, anomalie physique ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, laisse raisonnablement soupçonner que le patient souffre d'une condition médicale ou d'une condition qui ne convient pas à l'utilisation du médicament expérimental (comme des convulsions). et nécessitant un traitement), ou qui affecteraient l'interprétation des résultats de l'étude ou exposeraient le patient à un risque élevé ;
14. Les patients considérés par les enquêteurs comme inaptes à être inclus dans cette étude.