Fruquintinib kombinert med TAS102 for avansert gastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. ECOG-poengsummen er 0-1 og forverres ikke innen 7 dager.
3. Pasienter med histologisk bekreftet, metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert gastrisk kreft eller GEJ adenokarsinom.
4. Tidligere mottatt ett systemisk kjemoterapiregime for denne kreften og utviklet seg; Eller har fått adjuvant kjemoterapi, men har sykdomsprogresjon eller tilbakefall innen 6 måneder etter avsluttet behandling.
5. Målbare lesjoner som oppfyller RECIST 1.1-kriteriene.

6. Har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, laboratorietester oppfyller følgende krav:

   1. HGB≥90g/L;
   2. NØYTT≥1,5×10^9/L;
   3. PLT ≥80×10^9/L;
   4. TBIL≤1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN);
   5. ALT og AST≤2,5 x ULN; Ved levermetastaser, ALAT og AST≤5×ULN;
   6. Endogen kreatininclearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);
   7. Urinprotein < (++), eller 24-timers urinproteinvolum < 1,0 g.

7. Normal koagulasjonsfunksjon, ingen aktiv blødning

   1. Internasjonalt standardisert forhold INR≤1,5;
   2. Partiell tromboplastintid APTT≤1,5 ULN.
8. Kvinner i fertil alder må gjennomgå en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 14 dager før påmelding og frivillig bruke en passende prevensjonsmetode under observasjonsperioden og innen 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet; For menn bør de steriliseres kirurgisk eller samtykke til en passende prevensjonsmetode under observasjonsperioden og i 8 uker etter siste administrering av studiemedikamentet.
9. Forventet overlevelse ≥3 måneder.
10. Pasienter ble frivillig med i studien og signerte et informert samtykkeskjema (ICF).
11. Det forventes at etterlevelsen er god, og effekt og bivirkninger kan følges opp i henhold til protokollkravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med VEGFR-hemmere;
2. Tidligere mottatt paklitakselbehandling (unntatt de som fikk paklitakselbehandling i neoadjuvant eller adjuvant terapi, og behandlingen ble avsluttet mer enn 6 måneder etter sykdomsprogresjonen);
3. Motta levende vaksine innen 4 uker før påmelding eller muligens i løpet av studieperioden;
4. Hadde aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom innen 4 uker før påmelding;
5. Tidligere mottatt allogen benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon;
6. Hypertensjon som ikke kunne kontrolleres av medikamenter før registrering ble definert som: systolisk blodtrykk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg;
7. Hadde noen sykdom eller tilstand som påvirket legemiddelabsorpsjonen før innmelding, eller pasienten kunne ikke ta legemidler oralt;
8. Gastrointestinale sykdommer som aktivt magesår og tolvfingertarm, ulcerøs kolitt, eller aktiv blødning fra uutskårne svulster, eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforasjon som bestemt av forskere før innmelding;
9. Pasienter med tegn på eller historie med betydelig blødningstendens innen 3 måneder før registrering (blødning innen 3 måneder > 30 ml, hematemese, avføring, avføringsblod), hemoptyse eller tromboemboliske hendelser (inkludert slaghendelser og/eller forbigående iskemiske angrep) innen 12 måneder;
10. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før påmelding; New York Heart Association (NYHA) karakterer for kongestiv hjertesvikt > Nivå 2; Ventrikulære arytmier som krever medisinsk behandling; LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) < 50 %;
11. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTCAE v5.0 grad 2 infeksjon);
12. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [Kjente bærere av hepatitt B-virus (HBV) må utelukke aktiv HBV-infeksjon, dvs. positivt HBV-DNA (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml); kjent hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml);
13. Enhver annen medisinsk tilstand, klinisk signifikant metabolsk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, som etter etterforskerens vurdering med rimelighet mistenker at pasienten har en medisinsk tilstand eller tilstand som ikke er egnet for bruk av undersøkelsesstoffet (som f.eks. og som krever behandling), eller som vil påvirke tolkningen av studieresultatene eller sette pasienten i høy risiko;
14. Pasientene ansett av etterforskerne å være uegnet for inkludering i denne studien.