Fruquintinib combinado con TAS102 para el cáncer gástrico avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años.
2. La puntuación ECOG es 0-1 y no se deteriora en 7 días.
3. Pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado, metastásico o irresecable confirmado histológicamente o adenocarcinoma de la UEG.
4. Previamente recibió un régimen de quimioterapia sistémica para este cáncer y progresó; O haber recibido quimioterapia adyuvante, pero tener progresión o recurrencia de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento.
5. Lesiones medibles que cumplen con los criterios RECIST 1.1.

6. Tener una adecuada función de órganos y médula ósea, los exámenes de laboratorio cumplen con los siguientes requisitos:

   1. HGB≥90g/L;
   2. NEUT≥1,5×10^9/L;
   3. PLT ≥80×10^9/L;
   4. TBIL≤1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN);
   5. ALT y AST≤2,5 x LSN; En metástasis hepática, ALT y AST≤5×LSN;
   6. Aclaramiento de creatinina endógena ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
   7. Proteína urinaria < (++), o volumen de proteína urinaria de 24 horas < 1,0 g.

7. Función de coagulación normal, sin sangrado activo.

   1. Ratio estandarizado internacional INR≤1,5;
   2. Tiempo parcial de tromboplastina TTPA ≤1,5 ​​LSN.
8. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción y utilizar voluntariamente un método anticonceptivo adecuado durante el período de observación y dentro de las 8 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio; En el caso de los hombres, deben ser esterilizados quirúrgicamente o dar su consentimiento para el uso de un método anticonceptivo adecuado durante el período de observación y durante 8 semanas después de la última administración del fármaco del estudio.
9. Supervivencia esperada ≥3 meses.
10. Los pacientes se unieron voluntariamente al estudio y firmaron un formulario de consentimiento informado (CIF).
11. Se espera que el cumplimiento sea bueno y que se pueda realizar un seguimiento de la eficacia y las reacciones adversas de acuerdo con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con inhibidores del VEGFR;
2. Recibieron previamente terapia con paclitaxel (excepto aquellos que recibieron terapia con paclitaxel en terapia neoadyuvante o adyuvante, y el tratamiento finalizó más de 6 meses después de la progresión de la enfermedad);
3. Recibir la vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o posiblemente durante el período del estudio;
4. Tenía una enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
5. Recibió previamente un alotrasplante de médula ósea o un trasplante de órganos;
6. La hipertensión que no podía controlarse con medicamentos antes de la inscripción se definió como: presión arterial sistólica ≥150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg;
7. Tenía alguna enfermedad o condición que afectara la absorción de medicamentos antes de la inscripción, o el paciente no podía tomar medicamentos por vía oral;
8. Enfermedades gastrointestinales como úlcera activa de estómago y duodeno, colitis ulcerosa o sangrado activo de tumores no extirpados u otras afecciones que puedan causar hemorragia o perforación gastrointestinal según lo determinen los investigadores antes de la inscripción;
9. Pacientes con evidencia o antecedentes de tendencia hemorrágica significativa dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (sangrado dentro de los 3 meses > 30 ml, hematemesis, heces, sangre en heces), hemoptisis o eventos tromboembólicos (incluidos eventos de accidente cerebrovascular y/o ataques isquémicos transitorios) dentro de los 12 meses;
10. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; Grados de insuficiencia cardíaca congestiva > Nivel 2 de la New York Heart Association (NYHA); Arritmias ventriculares que requieren tratamiento médico; FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) < 50%;
11. Infección grave activa o no controlada (≥CTCAE v5.0 infección de grado 2);
12. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida hepatitis viral [Los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben descartar una infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>1×104 copias/mL o >2000 UI/mL); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (>1×103 copias/ml);
13. Cualquier otra afección médica, anormalidad metabólica clínicamente significativa, anormalidad física o anormalidad de laboratorio, que, a juicio del investigador, sospeche razonablemente que el paciente tiene una afección médica o una afección que no es adecuada para el uso del fármaco en investigación (como tener convulsiones y que requieren tratamiento), o que afectaría la interpretación de los resultados del estudio o pondría al paciente en alto riesgo;
14. Los pacientes considerados por los investigadores como inadecuados para su inclusión en este estudio.