Fruquintinibe combinado com TAS102 para câncer gástrico avançado

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos.
2. A pontuação ECOG é de 0 a 1 e não se deteriora em 7 dias.
3. Pacientes com câncer gástrico localmente avançado ou adenocarcinoma GEJ confirmado histologicamente, metastático ou irressecável.
4. Recebeu anteriormente um regime de quimioterapia sistémica para este cancro e progrediu; Ou receberam quimioterapia adjuvante, mas apresentam progressão ou recorrência da doença em até 6 meses após o término do tratamento.
5. Lesões mensuráveis ​​que atendem aos critérios RECIST 1.1.

6. Têm função adequada de órgãos e medula óssea, os exames laboratoriais atendem aos seguintes requisitos:

   1. HGB≥90g/L;
   2. NEUT≥1,5×10^9/L;
   3. PLT ≥80×10^9/L;
   4. TBIL≤1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN);
   5. ALT e AST≤2,5 x LSN; Na metástase hepática, ALT e AST≤5×ULN;
   6. Clearance de creatinina endógena ≥50ml/min (fórmula Cockcroft-Gault);
   7. Proteína urinária < (++) ou volume de proteína urinária de 24 horas < 1,0 g.

7. Função de coagulação normal, sem sangramento ativo

   1. Razão padronizada internacional INR≤1,5;
   2. Tempo de tromboplastina parcial APTT≤1,5 ULN.
8. Mulheres em idade fértil devem ser submetidas a um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 14 dias antes da inscrição e usar voluntariamente um método contraceptivo apropriado durante o período de observação e dentro de 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo; Para os homens, eles devem ser esterilizados cirurgicamente ou consentir com um método contraceptivo apropriado durante o período de observação e por 8 semanas após a última administração do medicamento em estudo.
9. Sobrevida esperada ≥3 meses.
10. Os pacientes aderiram voluntariamente ao estudo e assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
11. Espera-se que a adesão seja boa e que a eficácia e as reações adversas possam ser acompanhadas de acordo com os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com inibidores de VEGFR;
2. Receberam anteriormente terapia com paclitaxel (exceto aqueles que receberam terapia com paclitaxel em terapia neoadjuvante ou adjuvante, e o tratamento terminou mais de 6 meses após a progressão da doença);
3. Receber vacina viva dentro de 4 semanas antes da inscrição ou possivelmente durante o período do estudo;
4. Teve doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune nas 4 semanas anteriores à inscrição;
5. Recebeu anteriormente transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão;
6. A hipertensão que não pôde ser controlada por medicamentos antes da inscrição foi definida como: pressão arterial sistólica ≥150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg;
7. Tinha alguma doença ou condição que afetasse a absorção do medicamento antes da inscrição, ou o paciente não pudesse tomar os medicamentos por via oral;
8. Doenças gastrointestinais, como úlcera ativa de estômago e duodeno, colite ulcerativa ou sangramento ativo de tumores não excisados, ou outras condições que podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal conforme determinado pelos pesquisadores antes da inscrição;
9. Pacientes com evidência ou histórico de tendência significativa a sangramento nos 3 meses anteriores à inscrição (sangramento nos 3 meses > 30 mL, hematêmese, fezes, sangue nas fezes), hemoptise ou eventos tromboembólicos (incluindo eventos de acidente vascular cerebral e/ou ataques isquêmicos transitórios) dentro de 12 meses;
10. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a, infarto agudo do miocárdio, angina de peito grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição; Notas da New York Heart Association (NYHA) para Insuficiência Cardíaca Congestiva > Nível 2; Arritmias ventriculares que requerem tratamento médico; FEVE (Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo) < 50%;
11. Infecção grave ativa ou não controlada (infecção ≥CTCAE v5.0 grau 2);
12. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). História conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [Portadores conhecidos do vírus da hepatite B (VHB) devem descartar infecção ativa por VHB, ou seja, DNA VHB positivo (>1×104 cópias/mL ou >2.000 UI/mL); infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV positivo (>1×103 cópias/mL);
13. Qualquer outra condição médica, anormalidade metabólica clinicamente significativa, anormalidade física ou anormalidade laboratorial, que, no julgamento do investigador, suspeite razoavelmente que o paciente tenha uma condição médica ou condição que não seja adequada para o uso do medicamento experimental (como ter convulsões e necessitando de tratamento), ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o paciente em alto risco;
14. Os pacientes considerados pelos investigadores inadequados para inclusão neste estudo.