Étude clinique de phase II du LTC004 chez des patients atteints de CCRm

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 à 75 ans.
2. Cancer colorectal métastatique non radical résécable confirmé par histologie ou cytologie (rapport de pathologie requis).
3. Ceux qui ont progressé ou qui sont intolérants à au moins trois lignes de traitement antitumoral systémique antérieur pour le cancer colorectal métastatique. Les patients doivent avoir reçu une chimiothérapie à base de fluorouracile, d'oxaliplatine et d'irinotécan, ainsi que les patients atteints de CCRm qui ont reçu ou ne sont pas candidats à un traitement antérieur par anti-VEGF, à des agents ITK et à un traitement par récepteur anti-épidermique du facteur de croissance (RAS de type sauvage). ).
4. Au moins une lésion tumorale mesurable basée sur les critères RECIST V1.1.
5. ECOGPS ≤1.
6. Survie attendue ≥12 semaines.
7. Fonctionnement adéquat des organes.
8. Les patients, femmes et hommes, en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant et pendant 6 mois après la dernière perfusion de LTC004.
9. Patients ayant reçu une chimiothérapie ou des anticorps monoclonaux antitumoraux dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.small médicaments ciblés par molécule dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; Thérapie de médecine chinoise (thérapie de médecine chinoise avec des indications antitumorales claires dans la notice dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
10. Comprend et fournit un consentement éclairé écrit et est disposé à suivre les exigences spécifiées dans le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres mAb.
2. Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées, instables ou non contrôlées, avec les exceptions suivantes :A. IRM cliniquement stables et aucun symptôme ou signe neurologique progressif ou incontrôlé pendant au moins 4 semaines avant le premier traitement à l'étude.
3. Invasion tumorale des artères vitales entraînant un risque hémorragique élevé, un risque important de perforation ou de fistules déjà formées.
4. Patients présentant un épanchement pleural incontrôlé, un épanchement péricardique ou un épanchement abdominal tel que jugé par l'investigateur lors du dépistage.
5. Patients présentant une compression médullaire non traitée ou cliniquement symptomatique qui n’a pas été contrôlée.
6. Les schémas thérapeutiques antitumoraux antérieurs comprennent l'immunothérapie telle que les inhibiteurs de PD-1/L1, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, les immunoagonistes de type CD3 et d'autres thérapies cellulaires.
7. ≥2 tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose du médicament.
8. Dyspnée modérée à sévère au repos, maladie pulmonaire primaire sévère, besoin actuel d'oxygénothérapie continue, ou maladie pulmonaire interstitielle (MPI) cliniquement active ou pneumonie due à un cancer avancé ou à ses complications ; Pneumonie interstitielle de grade ≥ 3 lors d'un traitement antinéoplasique antérieur.
9. Présence d'une infection grave dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament. Présence d'une infection active nécessitant une antibiothérapie systémique de grade CTCAE ≥ 2 dans les 2 semaines précédant la première dose.
10. Antécédents de maladie cardiovasculaire grave.
11. Des troubles hémorragiques actifs, y compris des hémorragies gastro-intestinales, comme en témoignent des vomissements de sang, une hémoptysie abondante ou des selles noires, sont survenus au cours des 6 mois précédant l'inscription.
12. Hépatite B active, infection par l'hépatite C, infection par la syphilis, tuberculose active.
13. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou antérieure avec un potentiel de récidive.
14. Maladies d'immunodéficience ou antécédents de telles maladies, y compris un test sérologique positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
15. Événements thrombotiques artériels/veineux dans les 6 mois précédant la première dose du médicament.
16. Ceux qui ont reçu une radiothérapie radicale dans les 4 semaines précédant la première dose et ceux qui ont reçu une radiothérapie palliative dans les 14 jours précédant la première dose.
17. Utilisation de vaccins vivants ou atténués dans les 4 semaines précédant la première dose, ou besoin anticipé de vaccins vivants ou atténués pendant la période d'étude.
18. Chirurgie majeure (autre qu'une intervention chirurgicale à des fins de diagnostic) dans les 4 semaines précédant la première dose, anticipation d'une intervention chirurgicale majeure (autre qu'une intervention chirurgicale à des fins de diagnostic) pendant la période d'étude, ou chirurgie diagnostique ou peu invasive dans les 7 jours précédant la première dose (exclue pour les biopsies par ponction).
19. Les effets indésirables d'un traitement antitumoral antérieur n'ont pas atteint le grade CTCAE version 5.0 ≤ 1.
20. Patients ayant déjà reçu une greffe allogénique de moelle osseuse/de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe solide.
21. Femmes enceintes et allaitantes.
22. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ont des antécédents d'autres maladies systémiques graves ou sont inaptes à participer à cet essai pour toute autre raison (présence de troubles psychiatriques chez le patient pouvant affecter l'observance de l'essai, alcool, drogue ou toxicomanie, etc.)