Fase II klinisk undersøgelse af LTC004 hos patienter med mCRC

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 til 75 år.
2. Ikke-radikal resektabel metastatisk kolorektal cancer bekræftet af histologi eller cytologi (patologisk rapport påkrævet).
3. De, der har udviklet sig på eller er intolerante over for mindst tre linjers tidligere systemisk antitumorbehandling for metastatisk kolorektal cancer. Patienter skal have modtaget fluorouracil-, oxaliplatin- og irinotecan-baseret kemoterapi, samt patienter med mCRC, der har modtaget eller ikke er kandidater til tidligere anti-VEGF-behandling, TKI-midler og anti-epidermal vækstfaktor-receptorterapi (RAS-vildtype) ).
4. Mindst én målbar tumorlæsion baseret på RECIST V1.1-kriterier.
5. ECOG PS ≤1.
6. Forventet overlevelse ≥12 uger.
7. Tilstrækkelig organfunktion.
8. Patienter, både kvinder og mænd, med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende prævention under og i 6 måneder efter den sidste infusion af LTC004.
9. Patienter, der har modtaget nogen form for kemoterapi eller anti-tumor monoklonalt antistoflægemiddel inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. molekylemålrettede lægemidler inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Kinesisk medicinbehandling (kinesisk medicinbehandling med tydelige antitumorindikationer i indlægssedlen inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Forstår og giver skriftligt informeret samtykke og er villig til at følge kravene specificeret i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre mAbs.
2. Ubehandlede, ustabile eller ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS) med følgende undtagelser: A. Klinisk stabile MR-scanninger og ingen progressive eller ukontrollerede neurologiske symptomer eller tegn i mindst 4 uger før den første undersøgelsesbehandling.
3. Tumorinvasion af vitale arterier, hvilket resulterer i høj risiko for blødning, betydelig risiko for perforering eller allerede dannede fistler.
4. Patienter med ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller abdominal effusion som vurderet af investigator ved screening.
5. Patienter med ubehandlet eller klinisk symptomatisk rygmarvskompression, som ikke er blevet kontrolleret.
6. Tidligere antitumorregimer omfatter immunterapi såsom PD-1/L1-hæmmere, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, CD3-lignende immunogonister og andre cellulære terapier.
7. ≥2 maligne tumorer inden for 5 år før første dosis lægemiddel.
8. Moderat til svær dyspnø i hvile, svær primær lungesygdom, aktuelt behov for kontinuerlig iltbehandling eller klinisk aktiv interstitiel lungesygdom (ILD) eller lungebetændelse på grund af fremskreden cancer eller dens komplikationer; Grad ≥3 interstitiel pneumoni under forudgående antineoplastisk behandling.
9. Tilstedeværelse af alvorlig infektion inden for 4 uger før første dosis af medicin. Tilstedeværelse af aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling med CTCAE grad ≥2 inden for 2 uger før første dosis.
10. Anamnese med alvorlig hjerte-kar-sygdom.
11. Aktive blødningsforstyrrelser, herunder gastrointestinale blødninger, som påvist ved opkastning af blod, voldsom hæmotyse eller sort afføring, er opstået i de 6 måneder før indskrivningen.
12. Aktiv hepatitis B, hepatitis C-infektion, syfilisinfektion, aktiv tuberkulose.
13. Patienter med aktiv eller tidligere autoimmun sygdom med potentiale for recidiv.
14. Immundefektsygdomme eller historie med sådanne sygdomme, herunder en positiv serologisk test for humant immundefektvirus (HIV).
15. Arterielle/venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder før den første dosis af lægemidlet.
16. De, der modtog radikal strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis, og dem, der modtog palliativ stråling inden for 14 dage før den første dosis.
17. Brug af levende eller svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis, eller forventet behov for levende eller svækkede vacciner i undersøgelsesperioden.
18. Større operation (bortset fra operation til diagnostiske formål) inden for 4 uger før den første dosis, forventning om større operation (bortset fra operation til diagnostiske formål) i undersøgelsesperioden eller diagnostisk eller lavinvasiv operation inden for 7 dage før den første dosis (udelukket for punkturbiopsier).
19. Bivirkninger af tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet til CTCAE version 5.0 grad ≤1.
20. Patienter, der tidligere har modtaget en allogen knoglemarvs-/hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation.
21. Gravide og ammende kvinder.
22. Forsøgspersoner, som efter investigators vurdering har en historie med anden alvorlig systemisk sygdom eller er uegnede til at deltage i dette forsøg af en hvilken som helst anden grund (tilstedeværelsen af ​​psykiatriske lidelser hos patienten, der kan påvirke overholdelse af forsøget, alkohol, narkotika eller stofmisbrug osv.)