Vaiheen II kliininen LTC004-tutkimus potilailla, joilla on mCRC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikäraja 18-75 vuotta.
2. Ei-radikaali resekoitava metastaattinen paksusuolen syöpä, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla (patologiaraportti vaaditaan).
3. Ne, jotka ovat edenneet tai jotka eivät siedä metastasoituneen paksusuolen syövän vähintään kolmea aikaisempaa systeemistä antituumorihoitoa. Potilaiden on täytynyt saada fluorourasiilia, oksaliplatiinia ja irinotekaanipohjaista kemoterapiaa sekä mCRC-potilaita, jotka ovat saaneet tai eivät ole ehdokkaita saamaan aikaisempaa anti-VEGF-hoitoa, TKI-lääkkeitä ja anti-epidermaalista kasvutekijäreseptorihoitoa (RAS-villityyppi). ).
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST V1.1 -kriteerien perusteella.
5. ECOG PS ≤1.
6. Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa.
7. Riittävä elinten toiminta.
8. Sekä naisten että miesten lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä viimeisen LTC004-infuusion aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen.
9. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai kasvaimia estäviä monoklonaalisia vasta-aineita 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.pieni molekyylikohdennettuja lääkkeitä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Kiinalaisen lääketieteen terapia (kiinalaisen lääketieteen hoito, jossa on selkeitä kasvaimia estäviä indikaatioita pakkausselosteessa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Ymmärtää ja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja on valmis noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille mAb:ille.
2. Hoitamattomat, epästabiilit tai hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet seuraavin poikkeuksin: A. Kliinisesti vakaat magneettikuvaukset, eikä eteneviä tai hallitsemattomia neurologisia oireita tai merkkejä ollut vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
3. Kasvaimen tunkeutuminen elintärkeisiin valtimoihin, mikä johtaa suureen verenvuotoriskiin, merkittävään perforaatioriskiin tai jo muodostuneisiin fisteleihin.
4. Potilaat, joilla on hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai vatsan effuusio tutkijan seulonnassa arvioiden mukaan.
5. Potilaat, joilla on hoitamaton tai kliinisesti oireinen selkäytimen kompressio, jota ei ole saatu hallintaan.
6. Aikaisemmat kasvainten vastaiset hoito-ohjelmat sisältävät immunoterapian, kuten PD-1/L1-estäjät, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, CD3:n kaltaiset immunoagonistit ja muut soluterapiat.
7. ≥2 pahanlaatuista kasvainta 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta.
8. Keskivaikea tai vaikea hengenahdistus levossa, vakava primaarinen keuhkosairaus, nykyinen jatkuvan happihoidon tarve tai kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai keuhkokuume, joka johtuu edenneestä syövästä tai sen komplikaatioista; Asteen ≥ 3 interstitiaalinen keuhkokuume aikaisemman antineoplastisen hoidon aikana.
9. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitysannosta. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa CTCAE-asteella ≥2 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
10. Aiempi vakava sydän- ja verisuonitauti.
11. Aktiivisia verenvuotohäiriöitä, mukaan lukien maha-suolikanavan verenvuoto, josta on osoituksena veren oksentaminen, runsas hemoptysis tai musta uloste, on esiintynyt 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
12. Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C -infektio, kuppatulehdus, aktiivinen tuberkuloosi.
13. Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua.
14. Immunopuutossairaudet tai tällaisten sairauksien historia, mukaan lukien positiivinen serologinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta.
15. Valtimon/laskimon tromboottiset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta.
16. Ne, jotka saivat radikaalia sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ja ne, jotka saivat palliatiivista sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
17. Elävien tai heikennettyjen rokotteiden käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai elävien tai heikennettyjen rokotteiden odotettu tarve tutkimusjakson aikana.
18. Suuri leikkaus (muu kuin diagnostinen leikkaus) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, suuren leikkauksen (muuhun kuin diagnostisiin tarkoituksiin tehtävän leikkauksen) ennakointi tutkimusjakson aikana tai diagnostinen tai vähän invasiivinen leikkaus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta annos (ei sisällä pistobiopsiaa).
19. Aiemman antituumorihoidon haittavaikutukset eivät ole toipuneet CTCAE-version 5.0 arvosanaksi ≤1.
20. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydin/hematopoieettinen kantasolusiirto tai kiinteä elin.
21. Raskaana olevat ja imettävät naiset.
22. Koehenkilöt, joilla on tutkijan arvion mukaan jokin muu vakava systeeminen sairaus tai jotka ovat jostain muusta syystä sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen (potilaalla on psykiatrisia häiriöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen, alkoholi, huumeet tai päihteiden väärinkäyttö jne.)