Fas II klinisk studie av LTC004 hos patienter med mCRC

Inklusionskriterier:

1. I åldern 18 till 75 år.
2. Icke-radikal resektabel metastaserad kolorektal cancer bekräftad av histologi eller cytologi (patologirapport krävs).
3. De som har utvecklats på, eller är intoleranta mot, minst tre rader av tidigare systemisk antitumörbehandling för metastaserande kolorektal cancer. Patienter måste ha fått fluorouracil, oxaliplatin och irinotekanbaserad kemoterapi, samt patienter med mCRC som har fått eller inte är kandidater för tidigare anti-VEGF-terapi, TKI-medel och anti-epidermal tillväxtfaktorreceptorterapi (RAS vildtyp). ).
4. Minst en mätbar tumörskada baserat på RECIST V1.1-kriterier.
5. ECOG PS ≤1.
6. Förväntad överlevnad ≥12 veckor.
7. Tillräcklig organfunktion.
8. Patienter, både kvinnor och män, med reproduktionspotential måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under och i 6 månader efter den sista infusionen av LTC004.
9. Patienter som har fått någon kemoterapi eller anti-tumör monoklonala antikroppsläkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. molekylinriktade läkemedel inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; Kinesisk medicinterapi (kinesisk medicinterapi med tydliga antitumörindikationer i bipacksedeln inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
10. Förstår och ger skriftligt informerat samtycke och är villig att följa de krav som anges i protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra mAbs.
2. Obehandlade, instabila eller okontrollerade metastaser från centrala nervsystemet (CNS) med följande undantag:A. Kliniskt stabila MRT-undersökningar och inga progressiva eller okontrollerade neurologiska symtom eller tecken under minst 4 veckor före den första studiebehandlingen.
3. Tumörinvasion av vitala artärer som resulterar i hög risk för blödning, betydande risk för perforering eller redan bildade fistlar.
4. Patienter med okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller bukutgjutning enligt bedömningen av utredaren vid screening.
5. Patienter med obehandlad eller kliniskt symtomatisk ryggmärgskompression som inte har kontrollerats.
6. Tidigare antitumörregimer inkluderar immunterapi såsom PD-1/L1-hämmare, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, CD3-liknande immunogonister och andra cellulära terapier.
7. ≥2 maligna tumörer inom 5 år före första dosen av läkemedel.
8. Måttlig till svår dyspné i vila, allvarlig primär lungsjukdom, aktuellt behov av kontinuerlig syrgasbehandling eller kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom (ILD) eller lunginflammation på grund av avancerad cancer eller dess komplikationer; Grad ≥3 interstitiell pneumoni under tidigare antineoplastisk behandling.
9. Förekomst av allvarlig infektion inom 4 veckor före den första dosen av läkemedel. Förekomst av aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling med CTCAE grad ≥2 inom 2 veckor före första dosen.
10. Historik av allvarlig hjärt-kärlsjukdom.
11. Aktiva blödningsrubbningar, inklusive gastrointestinala blödningar, som framgår av kräkningar av blod, riklig hemoptys eller svart avföring, har inträffat under de 6 månaderna före inskrivningen.
12. Aktiv hepatit B, hepatit C-infektion, syfilisinfektion, aktiv tuberkulos.
13. Patienter med aktiv eller tidigare autoimmun sjukdom med risk för återfall.
14. Immunbristsjukdomar eller historia av sådana sjukdomar, inklusive ett positivt serologiskt test för humant immunbristvirus (HIV).
15. Arteriella/venösa trombotiska händelser inom 6 månader före den första dosen av läkemedlet.
16. De som fick radikal strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen och de som fick palliativ strålning inom 14 dagar före den första dosen.
17. Användning av levande eller försvagade vacciner inom 4 veckor före den första dosen, eller förväntat behov av levande eller försvagade vacciner under studieperioden.
18. Större operation (andra än operation i diagnostiska syften) inom 4 veckor före den första dosen, förväntan på större operation (andra än operation i diagnostiska syften) under studieperioden, eller diagnostisk eller låginvasiv operation inom 7 dagar före den första dos (utesluts för punkteringsbiopsier).
19. Biverkningar av tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till CTCAE version 5.0 klassificering ≤1.
20. Patienter som tidigare har fått en allogen benmärg/hematopoetisk stamcellstransplantation eller solid organtransplantation.
21. Gravida och ammande kvinnor.
22. Försökspersoner som enligt utredarens bedömning har en historia av annan allvarlig systemisk sjukdom eller är olämpliga att delta i denna prövning av någon annan anledning (förekomsten av psykiatriska störningar hos patienten som kan påverka efterlevnaden av prövningen, alkohol, drog eller drogmissbruk etc.)