Studio clinico di fase II su LTC004 in pazienti con mCRC

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni.
2. Carcinoma del colon-retto metastatico resecabile non radicale confermato mediante istologia o citologia (è richiesto il referto patologico).
3. Coloro che hanno progredito o sono intolleranti ad almeno tre linee di precedente terapia antitumorale sistemica per il cancro del colon-retto metastatico. I pazienti devono aver ricevuto chemioterapia a base di fluorouracile, oxaliplatino e irinotecan, nonché pazienti con mCRC che hanno ricevuto o non sono candidati a una precedente terapia anti-VEGF, agenti TKI e terapia anti-recettore del fattore di crescita epidermico (RAS wild-type). ).
4. Almeno una lesione tumorale misurabile in base ai criteri RECIST V1.1.
5. PS ECOG ≤1.
6. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane.
7. Funzione organica adeguata.
8. I pazienti, sia maschi che femmine, con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione durante e per 6 mesi dopo l'ultima infusione di LTC004.
9. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o farmaci anticorpali monoclonali antitumorali nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.piccolo farmaci mirati alla molecola entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; Terapia di medicina cinese (terapia di medicina cinese con chiare indicazioni antitumorali nel foglietto illustrativo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Comprende e fornisce il consenso informato scritto ed è disposto a seguire i requisiti specificati nel protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri mAb.
2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate, instabili o non controllate con le seguenti eccezioni:A. Scansioni MRI clinicamente stabili e assenza di sintomi o segni neurologici progressivi o incontrollati per almeno 4 settimane prima del primo trattamento in studio.
3. Invasione tumorale delle arterie vitali con conseguente alto rischio di sanguinamento, rischio significativo di perforazione o fistole già formate.
4. Pazienti con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o versamento addominale a giudizio dello sperimentatore allo screening.
5. Pazienti con compressione del midollo spinale non trattata o clinicamente sintomatica che non è stata controllata.
6. I precedenti regimi antitumorali includono immunoterapia come inibitori PD-1/L1, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, immunoagonisti CD3-simili e altre terapie cellulari.
7. ≥2 tumori maligni entro 5 anni prima della prima dose del farmaco.
8. Dispnea a riposo da moderata a grave, malattia polmonare primaria grave, attuale necessità di ossigenoterapia continua o malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva (ILD) o polmonite dovuta a cancro avanzato o sue complicanze; Polmonite interstiziale di grado ≥ 3 durante una precedente terapia antineoplastica.
9. Presenza di infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco. Presenza di infezione attiva che richiede terapia antibiotica sistemica con grado CTCAE ≥ 2 entro 2 settimane prima della prima dose.
10. Storia di gravi malattie cardiovascolari.
11. Nei 6 mesi precedenti l'arruolamento si sono verificati disturbi emorragici attivi, incluso sanguinamento gastrointestinale, evidenziato da vomito con sangue, emottisi abbondante o feci nere.
12. Epatite B attiva, infezione da epatite C, infezione da sifilide, tubercolosi attiva.
13. Pazienti con malattia autoimmune attiva o precedente con potenziale di recidiva.
14. Malattie da immunodeficienza o storia di tali malattie, incluso un test sierologico positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
15. Eventi trombotici arteriosi/venosi nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco.
16. Coloro che hanno ricevuto radioterapia radicale entro 4 settimane prima della prima dose e coloro che hanno ricevuto radiazioni palliative entro 14 giorni prima della prima dose.
17. Uso di vaccini vivi o attenuati entro 4 settimane prima della prima dose o necessità prevista di vaccini vivi o attenuati durante il periodo di studio.
18. Intervento chirurgico maggiore (diverso da un intervento chirurgico per scopi diagnostici) entro 4 settimane prima della prima dose, previsione di un intervento chirurgico maggiore (diverso da un intervento chirurgico per scopi diagnostici) durante il periodo di studio o intervento chirurgico diagnostico o poco invasivo entro 7 giorni prima della prima dose dose (escluso per biopsie mediante puntura).
19. Gli effetti avversi della precedente terapia antitumorale non sono tornati al grado ≤1 del CTCAE versione 5.0.
20. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto allogenico di midollo osseo/cellule staminali emopoietiche o trapianto di organo solido.
21. Donne in gravidanza e in allattamento.
22. Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno una storia di altre gravi malattie sistemiche o non sono idonei a partecipare a questo studio per qualsiasi altro motivo (presenza di disturbi psichiatrici nel paziente che potrebbero influenzare la compliance allo studio, alcol, droghe o abuso di sostanze, ecc.)