Une étude de SKB518 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé ;
2. Diagnostic histologique ou cytologique d'une tumeur solide qui est une tumeur solide avancée/métastatique par rapport de pathologie et qui a progressé, a été intolérante ou n'a pas été éligible aux traitements standard.
3. Sujets capables de fournir des blocs tumoraux ou 8 à 10 lames [tissu tumoral frais inclus en paraffine ou tissu tumoral archivé inclus en paraffine (le délai maximum n'est pas supérieur à 2 ans)] avant la première dose d'intervention de l'étude pour les tests de biomarqueurs.
4. Au moins une lésion mesurable peut être mesurée avec précision selon RECIST v1.1, comme déterminé par l'investigateur du site local/l'évaluation radiologique. Les lésions cibles situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
5. Sujets avec un score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Espérance de vie d'au moins 3 mois telle qu'évaluée par les enquêteurs.
7. Sujets présentant une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse confirmée par les résultats de laboratoire dans les 7 jours précédant la première dose.
8. A récupéré de toutes les toxicités d'un traitement précédent, à l'exception des toxicités stables et chroniques (> 3 mois) qui ne sont pas considérées comme un risque pour la sécurité (par ex. alopécie, vitiligo), après consultation du Promoteur.
9. Les sujets en âge de procréer (hommes ou femmes) doivent utiliser une contraception médicale efficace pendant l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose.
10. Les sujets doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé volontaire documenté.

Critère d'exclusion:

1. Les métastases connues du système nerveux central (SNC) actives ou non traitées et/ou la méningite carcinomateuse ne sont pas éligibles.
2. Présente une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années.
3. A des antécédents de maladies cardiovasculaires, cérébrovasculaires ou thromboemboliques majeures.
4. Présente des maladies concomitantes graves et/ou incontrôlées.
5. A une tuberculose active connue.
6. A une infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) qui n’est pas bien contrôlée.
7. Présente une hépatite virale active, une hépatite B ou une hépatite C.
8. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose.
9. A une allergie ou une hypersensibilité connue au SKB518 ou aux excipients du SKB518.
10. A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou de pneumopathie non infectieuse nécessitant des stéroïdes.
11. Lésions pulmonaires cliniquement graves causées par des maladies pulmonaires.
12. Antécédents documentés de syndrome de sécheresse oculaire sévère.
13. A des antécédents de greffe allogénique de tissus/organes solides.
14. A connu un épanchement incontrôlable.
15. Sujets qui sont vaccinés avec un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose, ou qui prévoient d'être vaccinés avec un vaccin vivant pendant la période d'étude.
16. A reçu de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 (CYP3A4), ou a reçu des inhibiteurs de la BCRP dans les 2 semaines précédant la première dose.
17. Sujets ayant reçu un traitement de chimiothérapie, de radiothérapie, d'immunothérapie ou de thérapie biologique dans les 4 semaines ; ou qui a reçu un petit inhibiteur moléculaire de la tyrosine kinase, une hormonothérapie antitumorale, un stimulateur immunitaire du système ou une thérapie avec des médicaments traditionnels chinois approuvés pour le traitement antitumoral, etc. dans les 2 semaines précédant la première dose.
18. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
19. Sujets atteints d'une maladie nécessitant une corticothérapie systémique (prednisolone ou dose équivalente de médicaments similaires à une dose > 10 mg/j) ou un autre traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose.
20. Participe et reçoit actuellement une thérapie à l'étude dans une étude sur un agent expérimental ou a participé et reçu une thérapie à l'étude dans une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 28 jours suivant la première dose.
21. Avant la première dose, l'état du sujet se dégrade rapidement.
22. A des troubles psychiatriques ou liés à la toxicomanie connus.
23. L'enquêteur considère d'autres situations qui interféreront avec l'évaluation de l'intervention de l'étude ou la sécurité des sujets ou l'interprétation des résultats de l'étude.