Application de l'anticorps monoclonal PD-1 en association avec l'IL-2 et CapeOX dans la thérapie de préservation des organes pour le cancer rectal avancé ultra-faiblement localisé

Le cancer colorectal (CCR) constitue un problème de santé mondial majeur, se classant parmi les tumeurs malignes les plus répandues dans le monde. Son incidence présente des variations géographiques frappantes, avec des taux plus élevés observés dans les pays développés. L'âge est un facteur de risque important, affectant principalement les personnes âgées de 50 ans et plus, bien qu'une tendance inquiétante à l'augmentation de l'incidence chez les jeunes adultes ait été observée ces dernières années. Il existe une disparité entre les sexes, avec une prévalence légèrement plus élevée chez les hommes. Notamment, les facteurs liés au mode de vie, notamment les choix alimentaires, les habitudes sédentaires, le tabagisme et l’obésité, jouent un rôle crucial dans son étiologie. Ces tendances épidémiologiques soulignent l'urgence de mettre en œuvre des stratégies de prévention efficaces et de faire progresser les méthodes de détection précoce pour atténuer l'impact de la maladie.

En Chine, près des deux tiers des cas de cancer colorectal sont des cancers rectaux, dont environ la moitié sont des cancers rectaux faibles. Actuellement, la résection chirurgicale reste la principale approche curative pour les patients atteints d'un cancer rectal faible. Le concept d'excision mésorectale totale (EMT), introduit en 1982, est devenu la procédure chirurgicale standard pour le cancer rectal faible, se concentrant sur l'ablation en bloc du rectum ainsi que de son mésentère pour réduire le taux de récidive locale après l'opération. Sur cette base, l'avènement de la chimioradiothérapie néoadjuvante, des stratégies de surveillance et d'attente, des thérapies ciblées et des immunothérapies a déplacé l'orientation de la prise en charge du cancer rectal faible, passant de la simple augmentation des taux de résection R0 et de la diminution de la récidive tumorale locale à une stadification précise basée sur l'imagerie. évaluation de l’efficacité, préservation des fonctions des organes et amélioration de la qualité de vie.

Dans le cancer colorectal, la voie d’inhibition de PD-1 joue un rôle central dans la régulation de l’épuisement des cellules immunitaires. Cependant, la monothérapie ciblant PD-1 seule montre des réponses limitées chez la plupart des patients atteints d'un cancer colorectal, ce qui suggère que des combinaisons avec d'autres agents immunostimulateurs pourraient relever ce défi. Plusieurs approches combinatoires se sont révélées prometteuses dans les modèles animaux et sont actuellement explorées en milieu clinique. Parmi ceux-ci, l'interleukine-2 (IL-2) apparaît comme un candidat potentiel pour entrer en synergie avec le blocage de PD-1 en exerçant des effets antitumoraux. Notre étude vise à explorer la synergie de l'IL-2 associée à un inhibiteur de PD-1, en cherchant à surmonter les limites de l'immunothérapie à agent unique grâce à une modulation immunitaire à multiples facettes. En améliorant l'infiltration des cellules immunitaires et en perturbant les barrières physiques et immunosuppressives des tumeurs, nous visons à augmenter l'efficacité de l'immunothérapie et à augmenter le taux de préservation des organes dans le cancer rectal localement avancé ultra-faible.