Aplikace monoklonální protilátky PD-1 v kombinaci s IL-2 a CapeOX v terapii pro zachování orgánů u ultra-nízce lokalizované pokročilé rakoviny rekta

Kolorektální karcinom (CRC) představuje významný globální zdravotní problém a řadí se mezi nejrozšířenější malignity na celém světě. Jeho výskyt vykazuje výrazné geografické rozdíly, přičemž vyšší výskyt je pozorován ve vyspělých zemích. Věk je významným rizikovým faktorem, který postihuje převážně jedince ve věku 50 let a více, ačkoliv byl v posledních letech zaznamenán znepokojivý trend rostoucí incidence u mladších dospělých. Existuje genderová disparita s mírně vyšší prevalencí u mužů. Zásadní roli v jeho etiologii hrají zejména faktory životního stylu, včetně výběru stravy, sedavých návyků, kouření a obezity. Tyto epidemiologické vzorce podtrhují naléhavost implementace účinných strategií prevence a prosazování metod včasné detekce ke zmírnění dopadu nemoci.

V Číně tvoří téměř dvě třetiny případů rakoviny tlustého střeva a konečníku rakovinu konečníku, přičemž přibližně polovinu tvoří rakovina konečníku. V současné době zůstává chirurgická resekce primárním léčebným přístupem u pacientů s nízkým karcinomem rekta. Koncept totální mezorektální excize (TME), představený v roce 1982, se stal standardním chirurgickým postupem u nízkého karcinomu rekta se zaměřením na en bloc odstranění rekta spolu s jeho mezenterií, aby se snížila míra lokálních recidiv po operaci. V návaznosti na to nástup neoadjuvantní chemoradioterapie, strategií hlídej a čekej, cílených terapií a imunoterapie posunul zaměření léčby nízkého karcinomu rekta od pouhého zvýšení R0 resekcí a snížení lokální recidivy nádoru k zahrnutí přesného stagingu založeného na zobrazování, hodnocení účinnosti, zachování funkce orgánů a zlepšení kvality života.

U kolorektálního karcinomu hraje dráha inhibice PD-1 ústřední roli v regulaci vyčerpání imunitních buněk. Monoterapie zaměřená na PD-1 samotný však vykazuje omezené odpovědi u většiny pacientů s kolorektálním karcinomem, což naznačuje, že kombinace s jinými imunostimulačními činidly by mohly tento problém řešit. Několik kombinatorických přístupů se ukázalo jako slibné na zvířecích modelech a nyní jsou zkoumány v klinických podmínkách. Mezi nimi se objevuje interleukin-2 (IL-2) jako potenciální kandidát na synergii s blokádou PD-1 při uplatňování protinádorových účinků. Naše studie si klade za cíl prozkoumat synergii IL-2 v kombinaci s inhibitorem PD-1 a snažit se překonat omezení jednočinné imunoterapie prostřednictvím mnohostranné imunitní modulace. Zlepšením infiltrace imunitních buněk a narušením fyzických a imunosupresivních bariér nádorů se snažíme zvýšit účinnost imunoterapie a zvýšit míru zachování orgánů u ultranízce lokálně pokročilého karcinomu rekta.