Applicazione dell'anticorpo monoclonale PD-1 in combinazione con IL-2 e CapeOX nella terapia di conservazione degli organi per il cancro del retto avanzato a localizzazione ultrabassa

Il cancro del colon-retto (CRC) rappresenta un importante problema sanitario globale, classificandosi tra le neoplasie più diffuse a livello mondiale. La sua incidenza mostra notevoli variazioni geografiche, con tassi più elevati osservati nei paesi sviluppati. L’età è un fattore di rischio significativo, che colpisce prevalentemente individui di età pari o superiore a 50 anni, sebbene negli ultimi anni sia stata notata una tendenza preoccupante all’aumento dell’incidenza negli adulti più giovani. Esiste una disparità di genere, con una prevalenza leggermente più alta nei maschi. In particolare, i fattori legati allo stile di vita, comprese le scelte dietetiche, le abitudini sedentarie, il fumo e l’obesità, svolgono un ruolo cruciale nella sua eziologia. Questi modelli epidemiologici sottolineano l’urgenza di attuare strategie di prevenzione efficaci e di far avanzare metodi di diagnosi precoce per mitigare l’impatto della malattia.

In Cina, quasi due terzi dei casi di cancro del colon-retto sono tumori del retto, di cui circa la metà sono tumori del retto a basso livello. Attualmente, la resezione chirurgica rimane l’approccio curativo primario per i pazienti con cancro del retto basso. Il concetto di escissione totale del mesoretto (TME), introdotto nel 1982, è diventato la procedura chirurgica standard per il cancro del retto basso, concentrandosi sulla rimozione in blocco del retto insieme al suo mesentere per ridurre il tasso di recidiva locale post-operatorio. Basandosi su questo, l’avvento della chemioradioterapia neoadiuvante, delle strategie watch-and-wait, delle terapie mirate e delle immunoterapie ha spostato l’attenzione della gestione del cancro del retto dal semplice aumento dei tassi di resezione R0 e della diminuzione della recidiva locale del tumore alla stadiazione precisa basata sull’imaging, valutazione dell’efficacia, preservazione della funzione organica e miglioramenti della qualità della vita.

Nel cancro del colon-retto, la via di inibizione del PD-1 svolge un ruolo centrale nella regolazione dell’esaurimento delle cellule immunitarie. Tuttavia, la monoterapia mirata solo al PD-1 mostra risposte limitate nella maggior parte dei pazienti affetti da cancro del colon-retto, suggerendo che le combinazioni con altri agenti immunostimolanti potrebbero affrontare questa sfida. Diversi approcci combinatori si sono mostrati promettenti nei modelli animali e vengono ora esplorati in contesti clinici. Tra questi, l’Interleuchina-2 (IL-2) sta emergendo come potenziale candidato per agire in sinergia con il blocco del PD-1 nell’esercitare effetti antitumorali. Il nostro studio mira a esplorare la sinergia di IL-2 combinata con un inibitore di PD-1, cercando di superare i limiti dell’immunoterapia con agente singolo attraverso la modulazione immunitaria multiforme. Migliorando l’infiltrazione delle cellule immunitarie e distruggendo le barriere fisiche e immunosoppressive dei tumori, miriamo ad aumentare l’efficacia dell’immunoterapia e ad aumentare il tasso di conservazione dell’organo nel cancro del retto localmente avanzato ultra-basso.