Une étude visant à déterminer si l'administration d'enfortumab vedotin avec du pembrolizumab aide les personnes atteintes d'un cancer de la vessie musculairement invasif à conserver leur vessie
Étude de phase 2 ouverte, à bras unique, pour évaluer l'enfortumab vedotin plus le pembrolizumab pour la préservation de la vessie chez les participants atteints d'un cancer de la vessie infiltrant le muscle (EV-209)
Les personnes atteintes d'un type de cancer de la vessie appelé cancer de la vessie invasif du muscle ont un cancer qui s'est propagé dans la paroi musculaire de la vessie. Le traitement standard consiste à recevoir une chimiothérapie, suivie d'une intervention chirurgicale pour retirer complètement la vessie. Cela a un impact significatif sur les personnes, avec des changements à long terme qui modifient leur vie. Il existe également des options limitées pour les personnes qui ne peuvent pas recevoir de chimiothérapie ou qui ne souhaitent pas que leur vessie soit retirée.
Les études montrent que l'enfortumab vedotin, lorsqu'il est administré avec le pembrolizumab, peut aider les personnes atteintes d'un cancer de la vessie avancé. Ce traitement a également bien fonctionné pour les personnes atteintes d'un cancer de la vessie invasif du muscle qui ne peuvent pas recevoir de chimiothérapie lorsqu'il a été administré avant et après l'intervention chirurgicale de retrait de la vessie. Cependant, certaines personnes ne peuvent pas ou ne veulent pas subir cette intervention chirurgicale. Il reste nécessaire de développer de nouveaux traitements qui permettent aux personnes de conserver leur vessie. Cela est particulièrement important pour les personnes qui répondent bien à l'enfortumab vedotin, lorsqu'il est administré avec le pembrolizumab, et qui pourraient bénéficier de la poursuite de ce traitement de l'étude plutôt que de subir une intervention chirurgicale.
Les principaux objectifs de cette étude sont de vérifier combien de personnes continuent à bien répondre à l'enfortumab vedotin avec le pembrolizumab et combien de personnes ont leur vessie intacte après 2 ans.
Les personnes participant à cette étude seront des adultes atteints d'un cancer de la vessie invasif du muscle et capables de subir une intervention chirurgicale pour retirer la vessie.
Les personnes ne peuvent pas participer si elles ont des lésions nerveuses (neuropathie sensitive ou motrice), ont eu certains autres cancers, ont un diabète non contrôlé ou ont subi une transplantation.
Les personnes recevront des perfusions d'enfortumab vedotin les 1er et 8e jours de cycles de 3 semaines (21 jours). Elles recevront également du pembrolizumab le 1er jour de chaque cycle de 3 semaines. Des contrôles de sécurité auront lieu à chaque visite, avec des examens des tumeurs lors de certaines visites. Les médecins continueront à surveiller les problèmes médicaux tout au long de l'étude.
Les personnes continueront à recevoir le traitement de l'étude, sauf si leur cancer ne s'améliore pas après 9 cycles de traitement de l'étude, ou jusqu'à ce que leur cancer s'aggrave, qu'elles ne tolèrent pas le traitement de l'étude, qu'elles commencent un autre traitement contre le cancer, qu'elles ou le médecin décident que la personne doit arrêter de recevoir le traitement de l'étude, ou malheureusement qu'elles décèdent.
Les personnes dont le cancer s'aggrave ou ne s'améliore pas après 9 cycles peuvent avoir besoin d'une intervention chirurgicale de la vessie, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie. Les personnes se rendront à la clinique après avoir arrêté leur traitement de l'étude, où elles seront interrogées sur tout problème médical et subiront un bilan de santé. Après cela, les personnes continueront à effectuer des examens d'imagerie toutes les 12 semaines (3 mois) pendant les 2 premières années jusqu'à ce que leur cancer s'aggrave. Ensuite, si leur cancer ne s'aggrave pas, elles continueront à effectuer des examens d'imagerie toutes les 24 semaines (6 mois) pendant jusqu'à 5 ans pour vérifier tout changement dans leur cancer. Après que le cancer des personnes s'est aggravé, elles n'auront plus d'examens d'imagerie mais subiront des bilans de santé téléphoniques tous les 3 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Statut
Les conditions
Les conditions
Intervention / Traitement
Intervention / Traitement
Type d'étude
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Inscription
Phase
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
Coordonnées de l'étude
- Nom: Astellas Pharma Global Development, Inc.
- Numéro de téléphone: 800-888-7704
- E-mail: Astellas.registration@astellas.com
Lieux d'étude
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Herne, Allemagne
- Recrutement
- Site DE49009
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Gyeonggi-do, Corée du Sud
- Recrutement
- Site KR82007
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Seoul, Corée du Sud
- Recrutement
- KR82008
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Seoul, Corée du Sud
- Recrutement
- Site KR82003
-
Seoul, Corée du Sud
- Recrutement
- Site KR82001
-
Seoul, Corée du Sud
- Recrutement
- Site KR82005
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Gyeonggi-do
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Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée du Sud
- Recrutement
- Site KR82002
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Jeollanam-do
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Hwasun, Jeollanam-do, Corée du Sud
- Recrutement
- Site KR82004
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Granada, Espagne
- Recrutement
- Site ES34011
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Ourense, Espagne
- Recrutement
- Site ES34002
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Kyoto, Japon
- Recrutement
- Kyoto University Hospital
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Osaka, Japon
- Recrutement
- Osaka Metropolitan university Hospital
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Gifu
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Gifu, Gifu, Japon
- Recrutement
- Gifu University Hospital
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Hyōgo
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Kobe, Hyōgo, Japon
- Recrutement
- Kobe City Hospital Organization - Kobe City Medical Center General Hospital
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Ibaraki
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Tsukuba, Ibaraki, Japon
- Recrutement
- University of Tsukuba Hospital
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Kanagawa
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Kawasaki, Kanagawa, Japon
- Recrutement
- St. Marianna University Hospital
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japon
- Recrutement
- Institute of Science Tokyo Hospital
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japon
- Recrutement
- Tokyo Metropolitan Hospital Organization-Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital
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Koto-ku, Tokyo, Japon
- Recrutement
- The Cancer Institute Hospital-Japanese Foundation for Cancer
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Yamaguchi
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Ube, Yamaguchi, Japon
- Recrutement
- Yamaguchi University Hospital - Center For Clinical Research
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London, Royaume-Uni
- Recrutement
- Site GB44005
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72211
- Recrutement
- Arkansas Urology Associates
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Recrutement
- University of Illinois College of Medicine - UIC Cancer Center
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Lisle, Illinois, États-Unis, 60532
- Recrutement
- Accellacare of Duly
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Michigan
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Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
- Recrutement
- Profound Research LLC at Michigan Hematology and Oncology Consultants
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New Jersey
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Cherry Hill, New Jersey, États-Unis, 08002
- Recrutement
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCCC) Cherry Hill
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Washington Township, New Jersey, États-Unis, 08080
- Recrutement
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCC) Washington Township
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10017
- Recrutement
- NYU Langone Urology Associates
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Pennsylvania
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Bala-Cynwyd, Pennsylvania, États-Unis, 19004
- Recrutement
- Centers for Advanced Urology, LLP
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Recrutement
- Thomas Jefferson University
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Willow Grove, Pennsylvania, États-Unis, 19090
- Recrutement
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer - Asplundh Cancer Pavilion
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, États-Unis, 29572
- Recrutement
- Carolina Urologic Research Center
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Recrutement
- Urology San Antonio
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Le participant présente un carcinome urothélial musculaire invasif (CUMI) confirmé histologiquement, stade cT2-T4aN0M0 ou T1-T4aN1M0. REMARQUE : les carcinomes urothéliaux (CU) ne provenant pas de la vessie (par exemple, voies urinaires supérieures [uretères, bassinet rénal], urètre) ne sont pas éligibles. Les CU envahissant le stroma prostatique sans envahissement musculaire histologique sont autorisés, à condition que l'étendue de la maladie soit confirmée par imagerie.
- Le participant présente une histologie prédominante de CU (≥ 50 %). REMARQUE : Les participants présentant une histologie mixte sont éligibles à condition que la composante urothéliale soit ≥ 50 % (les participants dont les tumeurs contiennent une variante plasmocytoïde prédominante [≥ 50 %] ne sont pas éligibles). Les participants dont les tumeurs contiennent une histologie neuroendocrine quelconque ne sont pas éligibles.
- Le participant est jugé éligible pour une cystectomie radicale et un curage ganglionnaire pelvien.
- Le participant dispose d'un tissu tumoral d'archives accessible provenant de la tumeur primaire, dont la source et la disponibilité ont été confirmées avant l'intervention de l'étude. Si aucun tissu tumoral d'archives n'est disponible, le participant subira une biopsie pour obtenir du tissu tumoral avant l'intervention de l'étude.
- Le participant a un état fonctionnel de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
- Avoir subi une résection transurétrale de tumeur de la vessie dans les 60 jours (+14 jours) avant le dépistage (à partir de la date de signature du formulaire de consentement éclairé).
Critères d'exclusion :
- Le participant présente une neuropathie sensorielle ou motrice préexistante de grade ≥ 2.
- Le participant présente une maladie ≥ N2 ou une maladie métastatique (M1) identifiée par imagerie.
- Le participant a des antécédents de diabète sucré non contrôlé dans les 3 mois précédant le dépistage. Le diabète non contrôlé (dans les 3 mois avant la première dose) est défini comme un hémoglobine A1c (HbA1c) ≥ 8 % ou un HbA1c entre 7 % et < 8 % avec des symptômes diabétiques associés (polyurie ou polydipsie) qui ne sont pas autrement expliqués. La valeur d'HbA1c la plus basse pendant la période de dépistage sera utilisée pour déterminer l'éligibilité.
- Le participant a un deuxième cancer diagnostiqué dans les 3 ans avant la première dose de l'intervention de l'étude, ou toute preuve de maladie résiduelle d'un cancer précédemment diagnostiqué. Le participant présentant un cancer de la peau non mélanome, un cancer de la prostate localisé traité à visée curative sans preuve de progression, un cancer de la prostate localisé à faible risque ou très faible risque (selon les directives standard) sous surveillance active/surveillance sans intention de traiter, ou un carcinome in situ de tout type (si une résection complète a été réalisée) sont autorisés.
- Le participant présente une kératite active connue ou des ulcérations cornéennes. Le participant présentant une kératite ponctuée superficielle est autorisé si le trouble est traité de manière adéquate.
- Le participant a des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ayant nécessité des stéroïdes ou présente une pneumonie/MPI actuelle.
- Le participant a des antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumonie médicamenteuse, de pneumonie idiopathique, ou présente des signes de pneumonie active sur la tomodensitométrie (TDM) thoracique de dépistage.
- Le participant a un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement systémique chronique par stéroïdes (à une posologie dépassant 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Des doses de remplacement physiologique de corticostéroïdes sont autorisées pour les participants présentant une insuffisance surrénale.
Le participant présente une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).
- Un traitement de substitution (par exemple, thyroxine, insuline, traitement de substitution par corticostéroïdes physiologiques pour une insuffisance surrénale ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
- Une utilisation brève (< 7 jours) de corticostéroïdes systémiques est autorisée lorsque cette utilisation est considérée comme la norme de soins.
- Le participant présentant un vitiligo, un psoriasis, un diabète sucré de type 1, une hypothyroïdie, ou un asthme/atopie infantile résolu ne sera pas exclu.
- Le participant nécessitant une utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de stéroïdes inhalés, ou d'injections locales de stéroïdes ne sera pas exclu.
- Le participant présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou un syndrome de Sjögren ne sera pas exclu.
- Le participant a déjà reçu un traitement par un agent anti-protéine 1 de mort cellulaire programmée (PD-1), anti-ligand 1 de mort programmée (PD-L1), ou anti-ligand 2 de mort programmée, ou par un agent dirigé contre un autre récepteur de cellules T stimulatoire ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137).
- Le participant a déjà reçu un traitement anticancéreux systémique pour un CUMI/carcinome urothélial non musculaire invasif (CUNMI), ou a reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur incluant des agents expérimentaux (y compris l'enfortumab vedotin ou d'autres conjugués anticorps-médicament à base de monométhyl auristatine E) dans les 3 ans précédant le dépistage.
REMARQUE : Un traitement antérieur pour un CUNMI par instillation intravésicale telle que le bacille de Calmette-Guérin ou une chimiothérapie intravésicale est autorisé. Un traitement systémique antérieur (y compris, mais sans s'y limiter, un traitement anti-PD-1/PD-L1 avec le pembrolizumab, etc.) reçu pour un CUNMI n'est pas autorisé.
- Le participant a subi une cystectomie partielle de la vessie pour retirer un CUNMI ou un CUMI.
- Le participant a déjà reçu une radiothérapie à la vessie.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Nombre de bras
Armes et Interventions
Groupe de participants / BrasGroupe de participants / Bras |
Intervention / TraitementIntervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Enfortumab Vedotin avec Pembrolizumab
Les participants recevront de l'enfortumab vedotin les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours et du pembrolizumab le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
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IV
Perfusion intraveineuse (IV)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de survie sans événement avec vessie intacte (SSE-VI) chez les participants qui obtiennent une réponse complète clinique (RCC) après 9 cycles de traitement avec l'enfortumab vedotin en association avec le pembrolizumab, évalué par l'investigateur
Délai: 2 ans
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Le taux de BI-EFS est défini comme la proportion de participants qui n'ont pas eu d'événement BI-EFS observé 2 ans après la première dose. Le BI-EFS est défini comme le temps écoulé depuis la première dose jusqu'à une récidive histologiquement confirmée du cancer de la vessie infiltrant le muscle (MIBC), une progression de la maladie, une cystectomie ou un décès quelle qu'en soit la cause. |
2 ans
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Overall clinical complete response (cCR) rate after treatment with enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab as assessed by investigator
Délai: Up to 27 weeks
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cCR rate is defined as the proportion of participants having cCR after treatment with enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab. cCR is defined as no visible tumor detected on cystoscopy or no residual tumor on transurethral resection of bladder tumor (TURBT); no evidence of malignancy, except for the presence of Ta (low grade), and no radiographic evidence of residual or metastatic disease on imaging (magnetic resonance urogram [MRU] or computed tomography urogram [CTU] if contraindicated). Bladder wall thickening on imaging is acceptable if not associated with malignancy, except for the presence of Ta (low grade), and negative urine cytology. |
Up to 27 weeks
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Mesures de résultats secondaires
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de BI-EFS chez les participants qui obtiennent une cCR après 4 cycles de traitement par enfortumab vedotin en association avec le pembrolizumab, évalué par l'investigateur
Délai: 2 ans
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Le taux de BI-EFS est défini comme la proportion de participants n'ayant pas présenté d'événement BI-EFS observé 2 ans après la première dose. Le BI-EFS est défini comme le temps écoulé entre la première dose et soit une récidive de MIBC confirmée histologiquement, une progression de la maladie, une cystectomie, ou un décès quelle qu'en soit la cause. |
2 ans
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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L’OS est défini comme le temps écoulé entre la première dose et le décès, quelle qu’en soit la cause, chez les participants ayant obtenu une cCR après avoir terminé jusqu’à 9 cycles d’enfortumab vedotin et/ou de pembrolizumab.
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Jusqu'à 5 ans
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Survie sans maladie (SSM) telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: Jusqu'à 5 ans
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La survie sans maladie (DFS) est définie comme le temps écoulé entre la cCR et la première occurrence d'une récidive locale ou distante confirmée radiologiquement ou pathologiquement, ou le décès quelle qu'en soit la cause chez les participants ayant atteint une cCR après avoir terminé jusqu'à 9 cycles d'enfortumab vedotin et/ou de pembrolizumab.
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Jusqu'à 5 ans
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Survie sans métastase (MFS) évaluée par l’investigateur
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Le MFS est défini comme le délai entre la première dose et la première occurrence d'une métastase à distance confirmée radiologiquement ou pathologiquement, ou du décès quelle qu'en soit la cause, chez les participants qui atteignent une cCR après avoir terminé jusqu'à 9 cycles d'enfortumab vedotin et/ou de pembrolizumab.
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Jusqu'à 5 ans
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Les effets indésirables seront codés à l'aide du MedDRA.
Un effet indésirable est tout événement médical indésirable survenant chez un patient ou un participant à une étude clinique, temporellement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'il soit considéré comme lié ou non à l'intervention de l'étude.
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Jusqu'à 12 mois
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Nombre de participants avec des anomalies des valeurs de laboratoire et/ou des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 11,5 mois
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Nombre de participants présentant des valeurs de laboratoire potentiellement significatives sur le plan clinique.
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Jusqu'à 11,5 mois
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Taux d'arrêt du traitement dû aux effets indésirables
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Le taux d'arrêt du traitement est défini comme le nombre de participants ayant interrompu le traitement en raison d'effets indésirables.
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Jusqu'à 12 mois
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Overall cCR rate after 4 cycles of treatment with enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab as assessed by investigator
Délai: Up to 12 weeks
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cCR rate is defined as the proportion of participants having cCR after completing 4 cycles of enfortumab vedotin and/or pembrolizumab. cCR is defined as no visible tumor detected on cystoscopy or no residual tumor on TURBT; no evidence of malignancy, except for the presence of Ta (low grade), and no radiographic evidence of residual or metastatic disease on imaging (MRU or CTU if contraindicated). Bladder wall thickening on imaging is acceptable if not associated with malignancy, except for the presence of Ta (low grade), and negative urine cytology. |
Up to 12 weeks
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Parrainer
Collaborateurs
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Début de l'étude
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement primaire
Achèvement de l'étude (Estimé)
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Première publication
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour publiée
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 7465-CL-0209
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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