Une étude visant à déterminer si l'administration d'enfortumab vedotin avec du pembrolizumab aide les personnes atteintes d'un cancer de la vessie musculairement invasif à conserver leur vessie

Critères d'inclusion :

• Le participant présente un carcinome urothélial musculaire invasif (CUMI) confirmé histologiquement, stade cT2-T4aN0M0 ou T1-T4aN1M0. REMARQUE : les carcinomes urothéliaux (CU) ne provenant pas de la vessie (par exemple, voies urinaires supérieures [uretères, bassinet rénal], urètre) ne sont pas éligibles. Les CU envahissant le stroma prostatique sans envahissement musculaire histologique sont autorisés, à condition que l'étendue de la maladie soit confirmée par imagerie.
• Le participant présente une histologie prédominante de CU (≥ 50 %). REMARQUE : Les participants présentant une histologie mixte sont éligibles à condition que la composante urothéliale soit ≥ 50 % (les participants dont les tumeurs contiennent une variante plasmocytoïde prédominante [≥ 50 %] ne sont pas éligibles). Les participants dont les tumeurs contiennent une histologie neuroendocrine quelconque ne sont pas éligibles.
• Le participant est jugé éligible pour une cystectomie radicale et un curage ganglionnaire pelvien.
• Le participant dispose d'un tissu tumoral d'archives accessible provenant de la tumeur primaire, dont la source et la disponibilité ont été confirmées avant l'intervention de l'étude. Si aucun tissu tumoral d'archives n'est disponible, le participant subira une biopsie pour obtenir du tissu tumoral avant l'intervention de l'étude.
• Le participant a un état fonctionnel de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
• Avoir subi une résection transurétrale de tumeur de la vessie dans les 60 jours (+14 jours) avant le dépistage (à partir de la date de signature du formulaire de consentement éclairé).

Critères d'exclusion :

• Le participant présente une neuropathie sensorielle ou motrice préexistante de grade ≥ 2.
• Le participant présente une maladie ≥ N2 ou une maladie métastatique (M1) identifiée par imagerie.
• Le participant a des antécédents de diabète sucré non contrôlé dans les 3 mois précédant le dépistage. Le diabète non contrôlé (dans les 3 mois avant la première dose) est défini comme un hémoglobine A1c (HbA1c) ≥ 8 % ou un HbA1c entre 7 % et < 8 % avec des symptômes diabétiques associés (polyurie ou polydipsie) qui ne sont pas autrement expliqués. La valeur d'HbA1c la plus basse pendant la période de dépistage sera utilisée pour déterminer l'éligibilité.
• Le participant a un deuxième cancer diagnostiqué dans les 3 ans avant la première dose de l'intervention de l'étude, ou toute preuve de maladie résiduelle d'un cancer précédemment diagnostiqué. Le participant présentant un cancer de la peau non mélanome, un cancer de la prostate localisé traité à visée curative sans preuve de progression, un cancer de la prostate localisé à faible risque ou très faible risque (selon les directives standard) sous surveillance active/surveillance sans intention de traiter, ou un carcinome in situ de tout type (si une résection complète a été réalisée) sont autorisés.
• Le participant présente une kératite active connue ou des ulcérations cornéennes. Le participant présentant une kératite ponctuée superficielle est autorisé si le trouble est traité de manière adéquate.
• Le participant a des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ayant nécessité des stéroïdes ou présente une pneumonie/MPI actuelle.
• Le participant a des antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumonie médicamenteuse, de pneumonie idiopathique, ou présente des signes de pneumonie active sur la tomodensitométrie (TDM) thoracique de dépistage.
• Le participant a un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement systémique chronique par stéroïdes (à une posologie dépassant 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Des doses de remplacement physiologique de corticostéroïdes sont autorisées pour les participants présentant une insuffisance surrénale.

• Le participant présente une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).

  • Un traitement de substitution (par exemple, thyroxine, insuline, traitement de substitution par corticostéroïdes physiologiques pour une insuffisance surrénale ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
  • Une utilisation brève (< 7 jours) de corticostéroïdes systémiques est autorisée lorsque cette utilisation est considérée comme la norme de soins.
  • Le participant présentant un vitiligo, un psoriasis, un diabète sucré de type 1, une hypothyroïdie, ou un asthme/atopie infantile résolu ne sera pas exclu.
  • Le participant nécessitant une utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de stéroïdes inhalés, ou d'injections locales de stéroïdes ne sera pas exclu.
  • Le participant présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou un syndrome de Sjögren ne sera pas exclu.
• Le participant a déjà reçu un traitement par un agent anti-protéine 1 de mort cellulaire programmée (PD-1), anti-ligand 1 de mort programmée (PD-L1), ou anti-ligand 2 de mort programmée, ou par un agent dirigé contre un autre récepteur de cellules T stimulatoire ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137).
• Le participant a déjà reçu un traitement anticancéreux systémique pour un CUMI/carcinome urothélial non musculaire invasif (CUNMI), ou a reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur incluant des agents expérimentaux (y compris l'enfortumab vedotin ou d'autres conjugués anticorps-médicament à base de monométhyl auristatine E) dans les 3 ans précédant le dépistage.

REMARQUE : Un traitement antérieur pour un CUNMI par instillation intravésicale telle que le bacille de Calmette-Guérin ou une chimiothérapie intravésicale est autorisé. Un traitement systémique antérieur (y compris, mais sans s'y limiter, un traitement anti-PD-1/PD-L1 avec le pembrolizumab, etc.) reçu pour un CUNMI n'est pas autorisé.

• Le participant a subi une cystectomie partielle de la vessie pour retirer un CUNMI ou un CUMI.
• Le participant a déjà reçu une radiothérapie à la vessie.