Thérapie individualisée de précision par isavuconazole guidée par les principes PK/PD pour la population gériatrique

L'isaconazole, en tant que nouvel antifongique triazolé, possède une activité antifongique à large spectre, une bonne pénétration tissulaire et un faible risque de toxicité. Il est recommandé par les directives nationales et internationales comme traitement de première intention des infections fongiques invasives. En raison de ses bonnes propriétés pharmacocinétiques et de l'absence de preuves associant la concentration plasmatique à l'efficacité et à la toxicité, la surveillance thérapeutique des médicaments n'est actuellement pas recommandée de routine. Cependant, les caractéristiques pharmacocinétiques de l'isaconazole n'ont pas été entièrement clarifiées chez les populations particulières, notamment les patients âgés. Les patients âgés présentent souvent un déclin de la fonction de plusieurs organes (tels que des lésions hépatiques et une insuffisance rénale), et doivent utiliser plusieurs médicaments en association sur une longue période. Cela peut affecter l'activité des enzymes métabolisant les médicaments ou le taux de liaison aux protéines plasmatiques, modifiant ainsi leur capacité d'élimination, ce qui conduit à une amplification supplémentaire des différences individuelles dans les concentrations sanguines des médicaments. Sur cette base, cette étude vise à se concentrer sur les patients âgés atteints d'infections fongiques invasives et à explorer systématiquement le schéma d'administration optimal de l'isaconazole. En analysant systématiquement les variations actuelles de la concentration sanguine du médicament à différentes doses d'administration pendant le traitement, ainsi que les réactions toxiques liées au médicament et les effets thérapeutiques, les facteurs d'influence indépendants de l'ajustement de la dose ont été identifiés. Les différences d'efficacité et de sécurité entre les schémas de réduction de dose individualisés et les schémas standards ont été comparées pour fournir une base pour le traitement précis de l'isaconazole chez les patients âgés.