Individualisert presisjonsbehandling med Isavuconazol veiledet av PK/PD-prinsipper for den geriatriske befolkningen

Esconazole, som et nytt triazolantimykotikum, har bredspektret antimykotisk aktivitet, god vevspenetrasjon og lav toksisitetsrisiko. Det er anbefalt av nasjonale og internasjonale retningslinjer som førstelinjebehandling for invasive soppinfeksjoner. På grunn av sine gode farmakokinetiske egenskaper og mangelen på bevis som forbinder plasmakonsentrasjon med effekt og toksisitet, anbefales ikke terapeutisk legemiddelovervåking rutinemessig for øyeblikket. Imidlertid er farmakokinetiske egenskaper til isaconazole ikke fullstendig avklart i spesielle populasjoner, spesielt hos eldre pasienter. Eldre pasienter har ofte nedgang i funksjonen til flere organer (som leverskade og nyresvikt), og trenger å bruke flere legemidler i kombinasjon over lang tid. Dette kan påvirke aktiviteten til legemiddelmetaboliserende enzymer eller plasmaproteinbindingsraten for å endre deres klaringsevne, noe som fører til ytterligere forsterkning av individuelle forskjeller i blodlegemiddelkonsentrasjoner. Basert på dette har denne studien til hensikt å fokusere på eldre pasienter med invasive soppinfeksjoner og systematisk utforske den optimale administreringsregimen for esconazole. Ved systematisk å analysere de nåværende endringene i blodlegemiddelkonsentrasjon ved forskjellige administreringsdoser under behandling, samt de relaterte legemiddeltoksicitetsreaksjonene og terapeutiske effektene, ble de uavhengige påvirkningsfaktorene for dosejustering identifisert. Forskjellene i effekt og sikkerhet mellom individualiserte dosereduseringsregimer og standardregimer ble sammenlignet for å gi et grunnlag for presisjonsbehandling med isaconazole hos eldre pasienter.