Individualiseret præcisionsbehandling med isavuconazol styret af PK/PD-principper til den ældre befolkning

Esconazol, som et nyt triazol-antimykotikum, har bredspektret antimykotisk aktivitet, god vævspenetration og lav toksicitetsrisiko. Det er blevet anbefalet af nationale og internationale retningslinjer som en første-linjes behandling for invasive svampeinfektioner. På grund af dets gode farmakokinetiske egenskaber og manglen på beviser, der forbinder plasmakoncentration med effekt og toksicitet, anbefales terapeutisk lægemiddelmonitorering ikke rutinemæssigt på nuværende tidspunkt. Imidlertid er farmakokinetiske karakteristika for isaconazol ikke fuldt ud afklaret i særlige befolkningsgrupper, især ældre patienter. Ældre patienter har ofte flere organfunktionsnedsættelser (såsom leverskade og nyreinsufficiens), og har brug for at bruge flere lægemidler i kombination over længere tid. Dette kan påvirke aktiviteten af lægemiddel-metaboliserende enzymer eller plasmaproteinbindingsraten for at ændre deres clearanceevne, hvilket fører til yderligere forstærkning af individuelle forskelle i blodlægemiddelkoncentrationer. Baseret på dette har denne studie til formål at fokusere på ældre patienter med invasive svampeinfektioner og systematisk udforske den optimale administrationsregime for esconazol. Ved systematisk at analysere de nuværende ændringer i blodlægemiddelkoncentration ved forskellige administrationsdoser under behandling, samt de relaterede lægemiddel-toksicitetsreaktioner og terapeutiske effekter, blev de uafhængige indflydelsesfaktorer for dosisjustering identificeret. Forskellene i effekt og sikkerhed mellem individuelle dosisreduktionsregimer og standardregimer blev sammenlignet for at give et grundlag for den præcise behandling med isaconazol hos ældre patienter.