Open-Label Extension Study of MHB018A in Patients With Thyroid Eye Disease
A Phase III, Multicenter, Open-Label Extension Study to Evaluate the Efficacy and Safety of MHB018A Injection in Subjects With Thyroid Eye Disease
Aperçu de l'étude
Statut
Statut
Les conditions
Les conditions
Intervention / Traitement
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Inscription
Phase
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
Coordonnées de l'étude
- Nom: CMO/ Senior Vice President of R&D
- Numéro de téléphone: 86 0571-86963293
- E-mail: jwshi@minghuipharma.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Inclusion Criteria:
- Subjects voluntarily participating in the study and signing the informed consent form;
- Aged 18-75 years (inclusive), of any gender;
- Completed the 24-week double-blind treatment period in either the MHB018A-P-301 or MHB018A-P-302 study, and within 28 days after Week 24 visit of the previous study when enrolled in this OLE study (does not apply to subjects who meet the relapse criteria during the safety follow-up period).
- Proptosis non-responder at Week 24 visit in the double-blind treatment period of either the MHB018A-P-301 or MHB018A-P-302 study (defined as a <2 mm reduction from baseline in the study eye, or a ≥2 mm reduction in the study eye accompanied by a ≥2 mm worsening from baseline in proptosis of the fellow eye), and/or who meet the retreatment criteria for relapse during the safety follow-up period.
- Does not require immediate surgical ophthalmological intervention, and no corrective surgery/orbital radiotherapy is planned during the study.
- Diabetic subjects must have well-controlled stable disease.
- Sufficient bone marrow and organ function.
- Eligible subjects of childbearing potential (male and female) must agree to use reliable contraceptive methods; female subjects of childbearing potential must have a negative blood pregnancy test within 7 days before the first use of the study drug and must not be breastfeeding.
Subject is willing and able to comply with the prescribed treatment protocol and evaluations for the duration of the study.
-
Exclusion Criteria:
- Decreased best corrected visual acuity due to optic neuropathy as defined by a decrease in vision within the last 6 months of two lines of Snellen chart, new visual field defect or color defect secondary to optic nerve involvement.
- Corneal decompensation unresponsive to medical management.
- Free thyroxine (FT4) and free triiodothyronine (FT3) levels <50% above or below the normal reference range at screening.
- Received any treatment for TED, intravenous corticosteroids, immunosuppressive agents, investigational drug from the last visit of the MHB018A-P-301 or MHB018A-P-302 trial until participation in this study.
- Identified pre-existing ophthalmic disease that would preclude study participation or complicate interpretation of the study results.
- Acute cardiovascular disease history or treatment within 6 months before the first dose from the last visit of the MHB018A-P-301 or MHB018A-P-302 trial until participation in this study.
- Presence of poorly controlled hypertension with systolic blood pressure ≥ 160 mmHg or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg; Renal artery stenosis.
- Pregnant or lactating women.
- Tinnitus or other hearing impairment.
Poor compliance or severe systemic disease history or other reasons that make the subject unsuitable for participation in this clinical study.
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Nombre de bras
Armes et Interventions
Groupe de participants / BrasGroupe de participants / Bras |
Intervention / TraitementIntervention / Traitement |
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Expérimental: Injection MHB018A
Injection sous-cutanée de MHB018A, 450 mg une fois toutes les 4 semaines (q4w).
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MHB018A 450 mg pour injection sous-cutanée une fois toutes les 4 semaines (Q4W)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de répondeurs pour la proptose à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Le taux de réponse de la proptose à la semaine 24 dans l’œil étudié pour les sujets atteints de TED active ou chronique ayant reçu le placebo MHB018A dans les études MHB018A-P-301 ou MHB018A-P-302 : la proportion de sujets atteignant une réduction de ≥2 mm de la proptose par rapport à la valeur initiale (définie comme la mesure la plus récente avant la première dose dans cette étude) dans l’œil étudié, sans détérioration dans l’autre œil (définie comme une augmentation de la proptose de ≥2 mm).
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Semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global
Délai: Semaine 24
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Le pourcentage de sujets avec ≥ 2 points dans la réduction du score d'activité clinique (CAS) et une réduction ≥ 2 mm de la proptose par rapport à la ligne de base, à condition qu'il n'y ait pas de détérioration correspondante (augmentation ≥ 2 points / mm) en CAS ou en proptose dans l'œil.
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Semaine 24
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Changement de proptose
Délai: Base de base, jusqu'à la semaine 24
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Changement par rapport à la base de la proptose dans l'œil de l'étude mesuré par l'exophtalmomètre à la semaine 24
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Base de base, jusqu'à la semaine 24
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Taux de réponse diplopie
Délai: Semaine 24
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Le pourcentage de sujets ayant une réduction de la gravité de la diplopie de ≥1 grade.
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Semaine 24
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Incidence des événements indésirables (EI) pendant le traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 24 et lors de la visite de fin d'essai (EOT)
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Incluant les événements indésirables émergents du traitement (TEAEs), les événements indésirables graves (SAEs), et les événements indésirables conduisant à un retrait précoce de l'étude, ainsi que les tests de laboratoire, les électrocardiogrammes à 12 dérivations, les signes vitaux et les examens physiques.
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Jusqu'à la semaine 24 et lors de la visite de fin d'essai (EOT)
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Taux de rechute TED
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 24
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Taux de rechute de l'orbithyroïdopathie de Graves (TED) depuis l'arrêt du traitement jusqu'à la rechute (pour les sujets atteints d'une TED active ou chronique qui ont précédemment reçu et terminé 24 semaines de traitement par injection de MHB018A dans l'étude MHB018A-P-301 ou MHB018A-P-302, remplissent les critères d'inclusion pour la rechute de la maladie dans cette étude pendant la période de suivi de sécurité, et reçoivent un retraitement par injection de MHB018A)
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 24
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Temps de rechute TED
Délai: Jusqu'à la semaine 24 et à la visite de fin d'essai (EOT)
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Temps de rechute de l'OT après l'arrêt du traitement jusqu'à la rechute (pour les sujets atteints d'OT active ou chronique ayant précédemment reçu et terminé 24 semaines de traitement par injection de MHB018A dans l'étude MHB018A-P-301 ou MHB018A-P-302, satisfaisant aux critères d'inclusion pour la rechute de la maladie dans cette étude pendant la période de suivi de sécurité, et recevant un retraitement par injection de MHB018A)
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Jusqu'à la semaine 24 et à la visite de fin d'essai (EOT)
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Changement des scores de qualité de vie (GO-QOL)
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Le changement moyen des scores du questionnaire sur la qualité de vie dans l'ophtalmopathie de Graves par rapport à la valeur initiale.
Le GO-QoL est un questionnaire auto-administré contenant 16 items.
Les scores bruts des items 1 à 8 et des items 9 à 16 sont additionnés séparément, chaque somme donnant un score brut total allant de 8 à 24.
Chaque score brut est ensuite transformé en une échelle de 0 à 100 à l'aide de la formule suivante : Score total = (Score brut - 8) ÷ 16 × 100.
Des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie.
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Jusqu'à la semaine 24
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Paramètre pharmacocinétique concentration résiduelle pour MHB018A
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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La concentration résiduelle (Ctrough) sera évaluée à l'aide de méthodes non compartimentales chez les participants randomisés dans le groupe MHB018A.
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Jusqu'à la semaine 24
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Percentage of subjects with CAS of 0 or 1
Délai: Week 24
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The percentage of subjects with a CAS (Clinical Activity Score) of 0 or 1 in the study eye/target eye.
CAS ranges from 0 to 7, while higher scores mean a worse outcome.
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Week 24
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Change in CAS
Délai: Week 24
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The mean change from baseline to Week 24 in the CAS (Clinical Activity Score) in the study eye/target eye.
CAS ranges from 0 to 7, while higher scores mean worse outcome.
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Week 24
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Début de l'étude
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement primaire
Achèvement de l'étude (Estimé)
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Première publication
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour publiée
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Maladies génétiques, innées
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Maladies oculaires
- Maladies oculaires, héréditaires
- Maladie de Graves
- Exophtalmie
- Maladies orbitaires
- Goitre
- Hyperthyroïdie
- Maladies thyroïdiennes
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Ophtalmopathie de Graves
Autres numéros d'identification d'étude
Autres numéros d'identification d'étude
- MHB018A-P-306
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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