Un essai multicentrique, randomisé, contrôlé par placebo et en double aveugle pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin Therion Recombinant Vaccinia-HIV-1 IIIB ENV/GAG/POL (TCB-3B) et MN RGP 120/HIV-1 In Alum .
Évaluer l'innocuité de l'administration de vaccins Therion Recombinant Vaccinia-HIV-1 IIIB env/gag/pol (TBC-3B) à des personnes n'ayant jamais été vaccinées. Évaluer l'immunogénicité de l'amorçage avec TBC-3B par les voies de scarification, intradermique et sous-cutanée, suivie d'une immunisation de rappel de MN rgp120 HIV-1. Comparer l'immunogénicité de l'amorçage avec TBC-3B chez des individus naïfs de la vaccine à des individus immunisés contre la vaccine.
Dans des essais antérieurs évaluant des méthodes alternatives d'administration de vaccins, la scarification s'est avérée être une méthode d'administration imprécise et ne permet d'administrer que 1,0 à 2,5 microlitres d'immunogène. Puisqu'il n'est pas possible de produire du vaccin à des concentrations supérieures à 10 à 10 pfu/ml, cette méthode limite la dose maximale délivrable. Les voies d'injection intradermique et sous-cutanée permettent d'administrer des volumes plus importants de vaccinia, c'est-à-dire : jusqu'à 200 microlitres en intradermique et jusqu'à 100 ml en sous-cutané. Dans la présente étude, la dose d'amorçage initiale sera la même administrée par les 3 méthodes ; cependant, la deuxième dose d'amorçage administrée à 2 mois par voie intradermique et sous-cutanée sera supérieure de 2 logs afin d'obtenir un renforcement des réponses immunitaires, en particulier contre les composants gag et pol de TBC-3B.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans des essais antérieurs évaluant des méthodes alternatives d'administration de vaccins, la scarification s'est avérée être une méthode d'administration imprécise et ne permet d'administrer que 1,0 à 2,5 microlitres d'immunogène. Puisqu'il n'est pas possible de produire du vaccin à des concentrations supérieures à 10 à 10 pfu/ml, cette méthode limite la dose maximale délivrable. Les voies d'injection intradermique et sous-cutanée permettent d'administrer des volumes plus importants de vaccinia, c'est-à-dire : jusqu'à 200 microlitres en intradermique et jusqu'à 100 ml en sous-cutané. Dans la présente étude, la dose d'amorçage initiale sera la même administrée par les 3 méthodes ; cependant, la deuxième dose d'amorçage administrée à 2 mois par voie intradermique et sous-cutanée sera supérieure de 2 logs afin d'obtenir un renforcement des réponses immunitaires, en particulier contre les composants gag et pol de TBC-3B.
Une fois les volontaires recrutés, sélectionnés et inscrits à l'étude, ils seront randomisés dans les groupes C, D ou E. Chaque groupe recrutera 10 patients et 2 témoins. Le témoin placebo pour TBC-3B sera la vaccination standard contre la vaccine administrée à des doses non supérieures à celle administrée par scarification ; le témoin placebo pour MN rgp120 sera l'alun. Le groupe C recevra du TBC-3B non dilué par scarification, aux mois 0 et 2. Le groupe D recevra du TBC-3B dilué par voie intradermique au mois 0 et du TBC-3B non dilué au mois 2. Le groupe E recevra du TBC-3B dilué par voie sous-cutanée au mois 0 et TBC-3B non dilué au mois 2. Aux mois 8 et 12, tous les groupes recevront MN rgp 120/VIH-1 dans de l'alun par voie intramusculaire.
Type d'étude
Inscription
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis
- JHU AVEG
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis
- St. Louis Univ. School of Medicine AVEG
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt Univ. Hosp. AVEG
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98144
- UW - Seattle AVEG
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
Les patients doivent avoir :
- Test ELISA négatif approuvé par la FDA pour le VIH dans les 8 semaines suivant la vaccination.
- Antécédents normaux et examen physique.
- Négativité pour l'antigène de surface de l'hépatite B.
- Disponibilité pour le suivi pendant la durée prévue de l'étude (18 mois).
Critère d'exclusion
Condition de coexistence :
Les patients présentant les symptômes ou conditions suivants sont exclus :
- Condition médicale ou psychiatrique ou responsabilités professionnelles qui empêchent le sujet de se conformer au protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes ayant des antécédents de tentatives de suicide, des idées suicidaires récentes ou qui ont une psychose passée ou présente.
- Syphilis active. REMARQUE : Si la sérologie est documentée comme étant un faux positif ou due à une infection traitée à distance (> 6 mois), le volontaire est éligible.
- Tuberculose active. REMARQUE : Les patients avec un PPD positif et une radiographie pulmonaire normale ne montrant aucun signe de tuberculose et ne nécessitant pas de traitement à l'INH sont éligibles.
- Contacts familiaux ou exposition professionnelle à des personnes présentant l'un des éléments suivants :
Grossesse. <12 mois. Eczéma ou maladie d'immunodéficience. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs.
Les patients présentant les conditions antérieures suivantes sont exclus :
- Antécédents d'immunodéficience, de maladie chronique, de malignité ou de maladie auto-immune.
- Antécédents de cancer, à moins qu'il n'y ait eu exérèse chirurgicale suivie d'une période d'observation suffisante pour donner une assurance raisonnable de guérison.
- Tout antécédent d'anaphylaxie ou antécédent d'autres réactions indésirables graves aux vaccins.
- Antécédents de réaction allergique grave à toute substance, nécessitant une hospitalisation ou des soins médicaux urgents (par exemple, syndrome de Stevens-Johnson, bronchospasme ou hypotension).
- Eczéma au cours de la dernière année.
- Antécédents de vaccination contre la variole.
- Bandes d'enveloppe sur le transfert Western du VIH-1 dans les 8 semaines suivant l'immunisation.
Médicaments antérieurs : Exclus :
- Utilisation d'immunosuppresseurs.
- Vaccins vivants atténués dans les 60 jours suivant l'étude.
- REMARQUE : Les sous-unités médicalement indiquées ou les vaccins tués (par ex. grippe, pneumocoque) n'excluent pas, mais doivent être administrés au moins 2 semaines avant les vaccinations contre le VIH.
- Agents expérimentaux dans les 30 jours précédant l'étude.
- Réception antérieure de vaccins contre le VIH-1 ou receveur d'un placebo lors d'un précédent essai de vaccin contre le VIH.
Réception de produits sanguins ou d'immunoglobulines au cours des 6 derniers mois.
Comportement à risque : Exclus :
- Antécédents d'utilisation de drogues injectables au cours des 12 derniers mois précédant l'inscription.
- Comportement sexuel à risque élevé ou intermédiaire tel que défini par l'AVEG.
- Comportement sexuel à faible risque tel que défini par les procédures du AIDS Vaccine Evaluation Group (AVEG).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Masquage: Double
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Smith C
Publications et liens utiles
Publications générales
- Keefer MC, McElrath MJ, Weinhold K, Gorse GJ, Mulligan M, Francis D, Panicali D. A phase I trial of vaccina-eng/gag/pol (TBC-3B) given by alternative routes, boosted with rgp120. Int Conf AIDS. 1998;12:278 (abstract no 496/21199)
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AVEG 014C
- 10562 (Identificateur de registre: DAIDS ES Registry Number)
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