Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna Therion Recombinant Vaccinia-HIV-1 IIIB ENV/GAG/POL (TCB-3B) y MN RGP 120/HIV-1 en alumbre .
Evaluar la seguridad de la administración de vacunas Therion Recombinant Vaccinia-HIV-1 IIIB env/gag/pol (TBC-3B) a personas sin experiencia previa con vaccinia. Evaluar la inmunogenicidad de la sensibilización con TBC-3B por las rutas de escarificación, intradérmica y subcutánea, seguida de inmunización de refuerzo de MN rgp120 HIV-1. Comparar la inmunogenicidad de la sensibilización con TBC-3B en individuos sin experiencia previa con vaccinia con individuos inmunes a vaccinia.
En ensayos anteriores que evaluaron métodos alternativos de administración de vacunas, se descubrió que la escarificación es un método de administración impreciso y permite administrar solo 1,0 - 2,5 microlitros de inmunógeno. Dado que no es factible producir vacunas a concentraciones superiores a 10 a 10 ufp/ml, este método limita la dosis máxima administrable. Las vías de inyección intradérmica y subcutánea permiten administrar mayores volúmenes de vaccinia, es decir, hasta 200 microlitros por vía intradérmica y hasta 100 ml por vía subcutánea. En el presente estudio, la dosis de cebado inicial será la misma administrada por los 3 métodos; sin embargo, la segunda dosis de preparación administrada a los 2 meses por vía intradérmica y subcutánea será 2 logs más alta para lograr un refuerzo de las respuestas inmunitarias, en particular a los componentes gag y pol de TBC-3B.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En ensayos anteriores que evaluaron métodos alternativos de administración de vacunas, se descubrió que la escarificación es un método de administración impreciso y permite administrar solo 1,0 - 2,5 microlitros de inmunógeno. Dado que no es factible producir vacunas a concentraciones superiores a 10 a 10 ufp/ml, este método limita la dosis máxima administrable. Las vías de inyección intradérmica y subcutánea permiten administrar mayores volúmenes de vaccinia, es decir, hasta 200 microlitros por vía intradérmica y hasta 100 ml por vía subcutánea. En el presente estudio, la dosis de cebado inicial será la misma administrada por los 3 métodos; sin embargo, la segunda dosis de preparación administrada a los 2 meses por vía intradérmica y subcutánea será 2 logs más alta para lograr un refuerzo de las respuestas inmunitarias, en particular a los componentes gag y pol de TBC-3B.
Después de que los voluntarios sean reclutados, evaluados e inscritos en el estudio, serán asignados aleatoriamente al grupo C, D o E. Cada grupo inscribirá a 10 pacientes y 2 controles. El control de placebo para TBC-3B será la vacunación estándar contra vaccinia administrada en dosis no superiores a las administradas por escarificación; el control de placebo para MN rgp120 será alumbre. El grupo C recibirá TBC-3B sin diluir por escarificación, en los meses 0 y 2. El grupo D recibirá TBC-3B diluido por vía intradérmica en el mes 0 y TBC-3B sin diluir en el mes 2. El grupo E recibirá TBC-3B diluido por vía subcutánea en el mes 0 y TBC-3B sin diluir en el mes 2. En los meses 8 y 12 todos los grupos recibirán MN rgp 120/HIV-1 en alumbre por vía intramuscular.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
- JHU AVEG
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
- St. Louis Univ. School of Medicine AVEG
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Univ. Hosp. AVEG
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98144
- UW - Seattle AVEG
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Los pacientes deben tener:
- ELISA negativo aprobado por la FDA para el VIH dentro de las 8 semanas posteriores a la inmunización.
- Historial y examen físico normales.
- Negatividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B.
- Disponibilidad para el seguimiento durante la duración planificada del estudio (18 meses).
Criterio de exclusión
Condición coexistente:
Se excluyen los pacientes con los siguientes síntomas o condiciones:
- Condición médica o psiquiátrica o responsabilidades laborales que impidan el cumplimiento del protocolo por parte del sujeto. Se excluyen específicamente las personas con antecedentes de intentos de suicidio, ideación suicida reciente o que tengan psicosis pasada o presente.
- Sífilis activa. NOTA: Si se documenta que la serología es un falso positivo o se debe a una infección remota (> 6 meses) tratada, el voluntario es elegible.
- Tuberculosis activa. NOTA: Los pacientes con un PPD positivo y una radiografía de tórax normal que no muestra evidencia de TB y que no requieren terapia con INH son elegibles.
- Contactos domésticos o exposición ocupacional a personas con cualquiera de los siguientes:
El embarazo. <12 meses de edad. Eczema o enfermedad de inmunodeficiencia. Uso de medicamentos inmunosupresores.
Quedan excluidos los pacientes con las siguientes condiciones previas:
- Antecedentes de inmunodeficiencia, enfermedad crónica, malignidad o enfermedad autoinmune.
- Antecedentes de cáncer, a menos que haya habido una escisión quirúrgica seguida de un período de observación suficiente para dar una seguridad razonable de curación.
- Cualquier historial de anafilaxia o historial de otras reacciones adversas graves a las vacunas.
- Antecedentes de reacción alérgica grave a cualquier sustancia que requiera hospitalización o atención médica de emergencia (p. ej., síndrome de Stevens-Johnson, broncoespasmo o hipotensión).
- Eccema en el último año.
- Historia de la vacunación contra la viruela.
- Bandas envolventes en Western blot de VIH-1 dentro de las 8 semanas posteriores a la inmunización.
Medicamentos previos: Excluidos:
- Uso de inmunosupresores.
- Vacunas vivas atenuadas dentro de los 60 días del estudio.
- NOTA: Vacunas muertas o de subunidad médicamente indicadas (p. influenza, neumocócica) no excluyen, pero deben administrarse al menos 2 semanas antes de las vacunas contra el VIH.
- Agentes experimentales dentro de los 30 días anteriores al estudio.
- Recepción previa de vacunas contra el VIH-1 o receptor de placebo en un ensayo previo de vacunas contra el VIH.
Recepción de hemoderivados o inmunoglobulina en los últimos 6 meses.
Comportamiento de Riesgo: Excluidos:
- Historial de uso de drogas inyectables en los últimos 12 meses antes de la inscripción.
- Comportamiento sexual de riesgo alto o intermedio según lo definido por el AVEG.
- Comportamiento sexual de bajo riesgo según lo definido por los procedimientos del Grupo de Evaluación de Vacunas contra el SIDA (AVEG).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Enmascaramiento: Doble
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Smith C
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Keefer MC, McElrath MJ, Weinhold K, Gorse GJ, Mulligan M, Francis D, Panicali D. A phase I trial of vaccina-eng/gag/pol (TBC-3B) given by alternative routes, boosted with rgp120. Int Conf AIDS. 1998;12:278 (abstract no 496/21199)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AVEG 014C
- 10562 (Identificador de registro: DAIDS ES Registry Number)
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