Thérapie hormonale de croissance dans l'ostéogenèse imparfaite
Études sur le déficit de croissance et le traitement par l'hormone de croissance chez les enfants atteints d'ostéogenèse imparfaite de types III et IV
Le retard de croissance est une caractéristique clé de l'ostéogenèse imparfaite (OI) sévère et une caractéristique fréquente des formes légères à modérées de la maladie. La raison pour laquelle les enfants atteints d'OI sont petits n'est pas entièrement comprise. Nous savons que des détails tels que le nombre de fractures subies ou le type d'OI n'expliquent pas entièrement la petite taille de l'OI. Des schémas de croissance ont été définis pour les enfants atteints d'OI de types I, III et IV. À environ 12 mois, les enfants atteints d'OI de types III et IV présentent un plateau prévisible de leur taux de croissance linéaire. Les enfants atteints d'OI de type IV commencent à reprendre un taux de croissance normal vers l'âge de quatre à cinq ans, mais ils ne «rattraperont» pas une taille normale, car ils ont «perdu» une période de croissance importante. Le plateau continue généralement pour les enfants atteints d'OI de type III. La raison de ce plateau de croissance est inconnue. Aucune étude n'a évalué la croissance des enfants atteints d'OI dans cette tranche d'âge. Nos études précédentes sur la croissance des enfants OI ont commencé à l'âge de 5 ans.
Nous avons étudié la croissance des enfants OI au cours des 10 dernières années. Différents médicaments ont été essayés à la fois pour stimuler la croissance et améliorer la densité osseuse. Certains enfants ont répondu à l'hormone de croissance (leur taux de croissance a augmenté d'au moins 50 %) et d'autres non. La majorité des enfants qui ont répondu étaient de type IV. Cependant, nous devons traiter et étudier soigneusement plus d'enfants pour essayer de déterminer quels enfants bénéficieront d'un médicament à base d'hormone de croissance.
Les objectifs de cette étude sont :
- Nous voulons essayer de trouver une cause au plateau de croissance commun aux types III et IV d'OI. À long terme, notre objectif est de développer un traitement pour éliminer ce plateau.
- Nous voulons voir combien de temps et dans quelle mesure l'os OI répondra à la stimulation de la croissance.
- Nous espérons trouver un "prédicteur" pour savoir qui répondra à l'hormone de croissance et qui ne le fera pas, en mesurant la fonction endocrinienne et de l'hormone de croissance de votre enfant avant de recevoir tout traitement à l'hormone de croissance.
- Nous voulons mesurer les effets de la stimulation de la croissance sur la densité osseuse et la qualité de l'os OI.
- Nous voulons voir s'il y a des avantages à long terme résultant de ce traitement sous forme de taille adulte finale, de hauteur du tronc et éventuellement d'amélioration de la fonction du système respiratoire.
Âge médian du sujet (à la page 1 de la page Web) : 1-15 ans (remplace 0-20)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Les patients seront recrutés dans le but d'inclure au moins 10 individus présentant des critères cliniques/biochimiques de type III et IV, âgés de 3 à 8 ans.
Taille : les personnes atteintes d'OI de type III ont par définition une petite taille sévère ; les personnes atteintes d'OI de type IV recrutées pour l'étude auront une taille inférieure au 3e centile pour l'âge. Tous les individus seront tenus de fournir des relevés de croissance, en particulier la taille et le tour de tête, pour au moins les deux années précédentes.
Statut des os longs : les participants doivent avoir des preuves radiographiques que les épiphyses des os longs n'ont pas encore fusionné. De plus, une angulation de 60 degrés ou plus d'un fémur exclura un enfant, en attendant une prise en charge chirurgicale ou une autorisation médicale.
Colonne vertébrale : les participants potentiels seront évalués pour la scoliose et les compressions vertébrales. Les participants avec une scoliose supérieure à 40 degrés seront exclus à moins que des preuves ne soient présentées que la scoliose a été stable au cours des deux années précédentes. Les participants avec des tiges correctives dans la colonne vertébrale seront exclus.
Statut Neuro : Tous les patients seront co-inscrits dans 97-CH-0064 et seront dépistés pour l'invagination basilaire via ce protocole. Les enfants qui sont initialement dépistés par tomodensitométrie spiralée avec confirmation par IRM et dont on détermine qu'ils ont un IB grave seront exclus de la participation à cette étude. L'IB sévère est défini par les données du NIH comme une distorsion de l'angle entre le pont et la moelle et/ou la compression du contenu de la fosse postérieure. Nous commençons seulement à définir les paramètres de l'IB dans cette population, et nous ne savons pas pourquoi certains enfants atteints d'IB progressent en sévérité et d'autres pas. Tant que nous n'aurons pas répondu à ces questions, nous estimons qu'il ne serait pas prudent de stimuler la croissance d'un enfant dont nous savons qu'il souffre d'une forme grave d'IB à l'inscription.
État pulmonaire : tous les enfants seront co-inscrits au 97-CH-0064 et subiront des tests de la fonction pulmonaire dans le cadre de ce protocole. Les tests seront programmés selon les besoins de ce protocole ; à savoir, PFT tous les 2 ans si normal, tous les ans si anormal.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Les patients qui développent une scoliose supérieure à 40 degrés et/ou les patients qui évoluent vers une invagination basilaire sévère au cours de l'étude seront retirés de l'étude. Le non-respect des procédures décrites (prélèvements sanguins, tests endocriniens, biopsies osseuses et calendrier des visites) est également un critère de retrait du protocole.
Les patientes qui tombent enceintes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Hormone de croissance
Traitement des enfants atteints d'ostéogenèse imparfaite de types III et IV avec Humatrope
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Les patients reçoivent une injection sous-cutanée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de sujets répondant aux critères d'augmentation du taux de croissance depuis le départ.
Délai: 1 an
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La proportion de sujets qui répondaient aux critères de l'étude d'au moins 50 % d'augmentation du taux de croissance depuis le début de l'étude.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joan C Marini, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Marini JC, Bordenick S, Heavner G, Rose S, Hintz R, Rosenfeld R, Chrousos GP. The growth hormone and somatomedin axis in short children with osteogenesis imperfecta. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Jan;76(1):251-6. doi: 10.1210/jcem.76.1.8421094.
- Prockop DJ, Kivirikko KI. Heritable diseases of collagen. N Engl J Med. 1984 Aug 9;311(6):376-86. doi: 10.1056/NEJM198408093110606. No abstract available.
- Rose SR, Municchi G, Barnes KM, Cutler GB Jr. Overnight growth hormone concentrations are usually normal in pubertal children with idiopathic short stature--a Clinical Research Center study. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Mar;81(3):1063-8. doi: 10.1210/jcem.81.3.8772577.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 920034
- 92-CH-0034
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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