Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Nouvelles techniques d'imagerie dans l'évaluation des patients atteints du syndrome de Cushing ectopique

19 mars 2021 mis à jour par: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Nouvelles modalités d'imagerie dans l'évaluation des patients atteints du syndrome de Cushing ectopique

Le syndrome de Cushing est un trouble endocrinien entraînant une surproduction de l'hormone cortisol. Le cortisol est produit dans la glande surrénale en réponse à la production de corticotropine (ACTH) dans l'hypophyse.

Entre 10% et 20% des patients atteints d'hypercortisolisme (syndrome de Cushing) ont une production ectopique de l'hormone ACTH. Cela signifie que l'hormone n'est pas libérée du site normal, la glande pituitaire. Dans de nombreux cas, l'ACTH ectopique est produite par une tumeur du poumon, du thymus ou du pancréas. Cependant, chez environ 50% de ces patients, la source de l'ACTH ne peut pas être trouvée même avec l'utilisation d'études d'imagerie approfondies telles que la tomodensitométrie (TDM), l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et les scintigraphies nucléaires (pentétréotide 111-indium) . La capacité de ces tests à localiser la source de la production d'hormones dépend des modifications de l'anatomie et/ou de la dose et de l'absorption adéquate de l'agent radioactif. L'incapacité à détecter la source de la production ectopique d'ACTH entraîne souvent une chirurgie ou une irradiation hypophysaire inutile.

Contrairement aux tests décrits précédemment, la tomographie par émission de positrons (PET scan) a la capacité de détecter les tissus pathologiques sur la base de processus physiologiques et biochimiques au sein du tissu anormal.

Cette étude testera si le fluor-18-fluorodésoxyglucose (FDG), le fluor-18-dihydroxyphénylalanine (F-DOPA) ou l'utilisation d'une dose plus élevée de 111-pentétréotide d'indium peuvent être utilisés pour localiser avec succès la source de production ectopique d'ACTH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Entre 10 % et 20 % des patients atteints d'hypercortisolisme (syndrome de Cushing) ont une production ectopique d'hormone adrénocorticotrope (ACTH) qui provoque un excès de cortisol. Chez environ 50 % de ces patients, la source d'ACTH est introuvable malgré un examen très détaillé et approfondi, y compris des études d'imagerie telles que la tomodensitométrie, l'imagerie par résonance magnétique et l'octréotide (octréoscan) utilisant la faible dose conventionnelle d'indium-111 pentétréotide. . La sensibilité et la spécificité de ces études d'imagerie dépendent des altérations anatomiques et/ou de la dose et de l'absorption adéquate du radiopharmaceutique. En revanche, la tomographie par émission de positrons (TEP) a la capacité de détecter des tissus pathologiques sur la base de processus physiologiques et biochimiques au sein du tissu anormal. Ce protocole teste si la fluorine-18 dihydroxyphénylalanine (F-DOPA) ou l'utilisation d'une dose plus élevée d'indium-111 pentetreotide (Octreoscan) peut être utilisée pour localiser avec succès la source de production d'ACTH ectopique. En outre, l'étude examine si l'administration de la mifépristone, un antagoniste des glucocorticoïdes, peut améliorer la sensibilité de la dose standard d'Octreoscan. Les patients éligibles participant à ce bras de l'étude auront une deuxième analyse de dose standard. D'autres recevront à la place une dose plus élevée d'octréoscan.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

95

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Tous les patients éligibles sont invités à participer à ce protocole. Les patients sont des adultes avec un possible syndrome de Cushing ectopique. Étant donné que les hommes et les femmes sont touchés par le syndrome de Cushing ectopique, les deux sexes sont étudiés. Tous les groupes ethniques et raciaux sont à risque et seront inclus. Les patients doivent être disposés à retourner au centre clinique des National Institutes of Health (NIH) pour des études de suivi.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Femmes enceintes ou allaitantes. Un test de grossesse est effectué chez les femmes en âge de procréer (jusqu'à 55 ans) sauf si elles ont des antécédents d'hystérectomie.

Les enfants (moins de 18 ans) sont exclus. Étant donné que la sécrétion ectopique d'ACTH est rare dans ce groupe d'âge, la probabilité de bénéfice est moindre et ne compense pas le risque de rayonnement.

Les patients prenant des médicaments qui modifient l'activité du CYP3A4 ne seront pas éligibles pour l'étude sur la mifépristone, car ce système P450 métabolise la mifépristone. Ces participants recevraient plutôt un octréoscan clinique à haute dose (18 mCi) (H-OCT) si l'octréoscan standard de 6 mCi (L-OCT) était négatif. Les patients présentant une hypokaliémie (K < 3,5 milliéquivalents (mEq)/L) malgré un traitement médical par remplacement ou antagonistes des minéralocorticoïdes seront également exclus des études sur la mifépristone.

La présence de:

  • infection active grave.
  • troubles cardiovasculaires cliniquement significatifs (par exemple, antécédents de fraction d'éjection anormalement faible, présence d'une surcharge liquidienne pulmonaire modérée ou d'un œdème des jambes et tension artérielle supérieure à 190/100), coagulation anormale (temps de thromboplastine partiel ou temps de prothrombine élevé de 30 % au-dessus de la normale) valeurs), hématopoïétique (hématocrite inférieur à 30 %, hémoglobine inférieure à 10 g/dl, numération des blancs inférieure à 3 000 K/microlitre (UL) et plaquettes inférieures à 100 000 K/mm(3)), hépatique (enzymes hépatiques multipliées par 3 au-dessus des valeurs normales) ou la fonction rénale (taux de créatinine plasmatique supérieur à 2,0).
  • une capacité mentale altérée ou une évaluation psychiatrique nettement anormale qui empêche le consentement éclairé.
  • poids corporel supérieur à 136 kg, ce qui est la limite des tables utilisées dans les zones de numérisation.
  • prélèvement sanguin combiné, au cours des six semaines précédant l'étude, supérieur à 450 ml.
  • allergie connue au 111-indium pentétréotide ou à d'autres analogues de la somatostatine.
  • preuves solides de la maladie de Cushing. Cela inclut ceux dont l'échantillonnage du sinus pétreux inférieur est positif ou une lésion à l'IRM hypophysaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients atteints du syndrome de Cushing
Les patients reçoivent divers types d'examens radiologiques ou de médecine nucléaire pour identifier la tumeur
Médicament: Pentétréotide
Se lie principalement aux sous-types de récepteurs de la somatostatine (sst) 2 et 5. Une dose élevée (18 mCi) était utilisée si la dose conventionnelle (6 mCi) était négative et qu'un calendrier était disponible. Doses élevées limitées à 3 au cours de l'étude.
Autres noms:
  • [111In-acide diéthylènetriaminepentaacétique-D-Phe]-pentétréotide
Médicament: 18F-DOPA
La 18F-DOPA est un acide aminé radiomarqué utilisé comme radiotraceur en tomographie par émission de positrons (TEP). Limité à 3 doses au cours de l'étude.
Autres noms:
  • 6-fluoro-L-DOPA
  • 56494
Dispositif: Tomodensitométrie
Tomodensitométrie du thorax, de l'abdomen, du cou et/ou du bassin
Autres noms:
  • tomodensitométrie
Dispositif: IRM
IRM de la tête/de l'hypophyse, du thorax, de l'abdomen, du cou et/ou du bassin
Autres noms:
  • balayage d'imagerie par résonance magnétique
Médicament: 18-FDG
FDG PET scan du corps
Autres noms:
  • TEP au fluorodésoxyglucose au 18 fluor

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sensibilité des modalités d'imagerie pour la détection des tumeurs non hypophysaires sécrétant de l'ACTH chez les patients
Délai: six mois ou moins
Le pourcentage de patients chez qui l'imagerie a correctement identifié une tumeur non hypophysaire sécrétant de l'ACTH dans les six mois suivant la résection ou chez qui l'imagerie a identifié une récidive sur un site de résection précédente.
six mois ou moins
Sensibilité des modalités d'imagerie pour la détection de tumeurs non hypophysaires sécrétant de l'ACTH dans des lésions spécifiques
Délai: six mois ou moins
Le pourcentage de lésions pour lesquelles l'imagerie a correctement identifié une tumeur non hypophysaire sécrétant de l'ACTH dans les six mois suivant la résection ou pour lesquelles l'imagerie a identifié une récidive sur un site de résection précédente.
six mois ou moins

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mai 1999

Achèvement primaire (Réel)

26 avril 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

26 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 novembre 1999

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 1999

Première publication (Estimation)

4 novembre 1999

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2021

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 990055
  • 99-CH-0055 (Autre identifiant: National Institutes of Health (NIH) Clinical Center)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner