Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nye bildeteknikker i evaluering av pasienter med ektopisk Cushing-syndrom

19. mars 2021 oppdatert av: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Nye bildemetoder i evalueringen av pasienter med ektopisk Cushings syndrom

Cushings syndrom er en endokrin lidelse som forårsaker overproduksjon av hormonet kortisol. Kortisol produseres i binyrene som en respons på produksjonen av kortikotropin (ACTH) i hypofysen.

Mellom 10 % og 20 % av pasientene med hyperkortisolisme (Cushings syndrom) har ektopisk produksjon av hormonet ACTH. Det betyr at hormonet ikke frigjøres fra det normale stedet, hypofysen. I mange tilfeller produseres den ektopiske ACTH av en svulst i lungen, thymus eller bukspyttkjertelen. Hos omtrent 50 % av disse pasientene kan imidlertid ikke kilden til ACTH bli funnet selv ved bruk av omfattende bildestudier som computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) og kjernefysisk skanning (111-indiumpentetreotid) . Evnen til disse testene til å lokalisere kilden til hormonproduksjonen er avhengig av endringene i anatomien og/eller dosen og tilstrekkelig opptak av det radioaktive middelet. Manglende evne til å oppdage kilden til ektopisk ACTH-produksjon resulterer ofte i unødvendig hypofysekirurgi eller bestråling.

I motsetning til de tidligere beskrevne testene, har positronemisjonstomografi (PET-skanning) evnen til å oppdage patologisk vev basert på fysiologiske og biokjemiske prosesser i det unormale vevet.

Denne studien vil teste om fluor-18-fluorodeoksyglukose (FDG), fluor-18-dihydroksyfenylalanin (F-DOPA) eller bruk av en høyere dose 111-indiumpentetreotid kan brukes for å lykkes med å lokalisere kilden til ektopisk ACTH-produksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mellom 10 prosent og 20 prosent av pasienter med hyperkortisolisme (Cushings syndrom) har ektopisk produksjon av adrenokortikotropinhormon (ACTH) som forårsaker overskudd av kortisol. Hos omtrent 50 prosent av disse pasientene kan ikke kilden til ACTH bli funnet til tross for svært detaljerte og omfattende undersøkelser, inkludert avbildningsstudier som computertomografiskanning, magnetisk resonansavbildning og oktreotidskanning (oktreoscan) ved bruk av den konvensjonelle lave dosen av indium-111 pentetreotid . Sensitiviteten og spesifisiteten til disse avbildningsstudiene avhenger av anatomiske endringer og/eller dosen og tilstrekkelig opptak av radiofarmasøytiske midler. I motsetning til dette har positronemisjonstomografi (PET) evnen til å oppdage patologisk vev basert på fysiologiske og biokjemiske prosesser i det unormale vevet. Denne protokollen tester om fluor-18 dihydroksyfenylalanin (F-DOPA) eller bruk av en høyere dose indium-111 pentetreotid (Octreoscan) kan brukes for å lokalisere kilden til ektopisk ACTH produksjon. I tillegg undersøker studien om administrering av glukokortikoidantagonisten mifepriston kan forbedre følsomheten til standarddosen Octreoscan. Kvalifiserte pasienter som deltar i denne delen av studien vil ha en andre standard doseskanning. Andre vil få en høyere dose octreoscan i stedet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

95

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Alle kvalifiserte pasienter inviteres til å delta i denne protokollen. Pasienter er voksne med mulig ektopisk Cushings syndrom. Siden både menn og kvinner er rammet av ektopisk Cushings syndrom, studeres begge kjønn. Alle etniske og rasegrupper er i faresonen og vil bli inkludert. Pasienter må være villige til å returnere til National Institutes of Health (NIH) Clinical Center for oppfølgingsstudier.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Gravide eller ammende kvinner. En graviditetstest utføres hos kvinner i fertil alder (opp til 55 år) med mindre de har hatt en historie med hysterektomi.

Barn (under 18 år) er ekskludert. Fordi ektopisk ACTH-sekresjon er sjelden i denne aldersgruppen, er sannsynligheten for fordel mindre og balanserer ikke risikoen for stråling.

Pasienter som tar medisiner som endrer CYP3A4-aktivitet vil ikke være kvalifisert for mifepristonstudien, siden dette P450-systemet metaboliserer mifepriston. Slike deltakere vil få en klinisk høydose (18 mCi) oktreoscan (H-OCT) i stedet hvis standard 6 mCi oktreoscan (L-OCT) var negativ. Pasienter med hypokalemi (K < 3,5 milliekvivalent (mEq)/L) til tross for medisinsk behandling med erstatnings- eller mineralkortikoidantagonister vil også bli ekskludert fra mifepristonstudiene.

Nærværet av:

  • alvorlig aktiv infeksjon.
  • klinisk signifikant svekket kardiovaskulær (f.eks. historie med unormalt lav ejeksjonsfraksjon, tilstedeværelse av moderat lungevæskeoverbelastning eller benødem og blodtrykk over 190/100), unormal koagulasjon (delvis tromboplastintid eller protrombintid økt med 30 prosent over normalen verdier), hematopoetisk (hematokrit mindre enn 30 prosent, hemoglobin under 10 g/dl, hvittall under 3000 K/mikroliter (UL) og blodplater under 100 000 K/mm(3)), lever (leverenzymer forhøyet 3 ganger over normale verdier) eller nyrefunksjon (plasmakreatininnivå over 2,0).
  • nedsatt mental kapasitet eller markant unormal psykiatrisk evaluering som utelukker informert samtykke.
  • kroppsvekt over 136 kg, som er grensen for tabellene som brukes i skanneområdene.
  • kombinert bloduttak, i løpet av de seks ukene før studien, på mer enn 450 ml.
  • kjent allergi mot 111-indiumpentetreotid eller andre somatostatinanaloger.
  • sterke bevis for Cushings sykdom. Dette inkluderer de med positiv inferior petrosal sinus prøvetaking eller en lesjon på hypofyse MR.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pasienter med Cushings syndrom
Pasienter mottar ulike typer radiologiske eller nukleærmedisinske skanninger for å identifisere tumor
Legemiddel: Pentetreotid
Binder seg først og fremst til somatostatinreseptorene subtype (sst) 2 og 5. En høy dose (18mCi) ble brukt hvis den konvensjonelle dosen (6mCi) var negativ og planlegging var tilgjengelig. Høye doser begrenset til 3 i løpet av studien.
Andre navn:
  • [111In-dietylentriaminpentaeddiksyre-D-Phe]-pentetreotid
Legemiddel: 18F-DOPA
18F-DOPA er en radiomerket aminosyre som brukes som radiotracer i positronemisjonstomografi (PET). Begrenset til 3 doser i løpet av studien.
Andre navn:
  • 6-fluor-L-DOPA
  • 56494
Enhet: CT skann
CT-skanning av bryst, mage, nakke og/eller bekken
Andre navn:
  • datatomografisk skanning
Enhet: MR
MR-skanning av hode/hypofyse, bryst, mage, nakke og/eller bekken
Andre navn:
  • magnetisk resonansavbildningsskanning
Legemiddel: 18-FDG
FDG PET-skanning av kroppen
Andre navn:
  • 18-fluor fluordeoksyglukose PET-skanning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sensitivitet av bildebehandlingsmetoder for påvisning av ACTH-utskillende ikke-hypofysetumor hos pasienter
Tidsramme: seks måneder eller mindre
Prosentandelen av pasienter der bildediagnostikk korrekt identifiserte en ACTH-utskillende ikke-hypofysetumor innen seks måneder etter reseksjon eller hvor bildediagnostikk identifiserte et tilbakefall på et sted for tidligere reseksjon.
seks måneder eller mindre
Sensitivitet av bildebehandlingsmodaliteter for påvisning av ACTH-utskillende ikke-hypofysetumor i spesifikke lesjoner
Tidsramme: seks måneder eller mindre
Prosentandelen av lesjoner der bildediagnostikk identifiserte en ACTH-utskillende ikke-hypofysesvulst på riktig måte innen seks måneder etter reseksjon, eller hvor bildediagnostikk identifiserte et tilbakefall på et sted for tidligere reseksjon.
seks måneder eller mindre

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mai 1999

Primær fullføring (Faktiske)

26. april 2019

Studiet fullført (Faktiske)

26. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. november 1999

Først lagt ut (Anslag)

4. november 1999

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2021

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 990055
  • 99-CH-0055 (Annen identifikator: National Institutes of Health (NIH) Clinical Center)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere