Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nieuwe beeldvormingstechnieken bij de evaluatie van patiënten met het ectopisch syndroom van Cushing

19 maart 2021 bijgewerkt door: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Nieuwe beeldvormingsmodaliteiten bij de evaluatie van patiënten met het ectopische syndroom van Cushing

Het syndroom van Cushing is een endocriene aandoening die een overproductie van het hormoon cortisol veroorzaakt. Cortisol wordt geproduceerd in de bijnier als reactie op de productie van corticotropine (ACTH) in de hypofyse.

Tussen 10% en 20% van de patiënten met hypercortisolisme (syndroom van Cushing) heeft een ectopische productie van het hormoon ACTH. Dit betekent dat het hormoon niet wordt vrijgegeven van de normale plaats, de hypofyse. In veel gevallen wordt het ectopische ACTH geproduceerd door een tumor van de long, thymus of alvleesklier. Bij ongeveer 50% van deze patiënten kan de bron van ACTH echter niet worden gevonden, zelfs niet met behulp van uitgebreide beeldvormende onderzoeken zoals computertomografie (CT) scans, magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en nucleaire scans (111-indiumpentetreotide). . Het vermogen van deze tests om de bron van de hormoonproductie te lokaliseren is afhankelijk van de veranderingen in de anatomie en/of de dosis en de adequate opname van de radioactieve stof. Het onvermogen om de bron van ectopische ACTH-productie te detecteren, resulteert vaak in onnodige hypofyse-operaties of bestraling.

In tegenstelling tot de eerder beschreven tests, heeft positronemissietomografie (PET-scan) het vermogen om pathologisch weefsel te detecteren op basis van fysiologische en biochemische processen in het abnormale weefsel.

Deze studie zal testen of fluor-18-fluorodeoxyglucose (FDG), fluor-18-dihydroxyfenylalanine (F-DOPA) of het gebruik van een hogere dosis 111-indiumpentetreotide kunnen worden gebruikt om de bron van ectopische ACTH-productie succesvol te lokaliseren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tussen 10 procent en 20 procent van de patiënten met hypercortisolisme (Cushing-syndroom) heeft een ectopische productie van adrenocorticotropine hormoon (ACTH) dat een overmaat aan cortisol veroorzaakt. Bij ongeveer 50 procent van deze patiënten kan de bron van ACTH niet worden gevonden ondanks zeer gedetailleerd en uitgebreid onderzoek, waaronder beeldvormingsonderzoeken zoals computertomografiescanning, magnetische resonantiebeeldvorming en octreotide-scan (octreoscan) met behulp van de conventionele lage dosis indium-111-pentetreotide . De sensitiviteit en specificiteit van deze beeldvormingsstudies hangt af van anatomische veranderingen en/of de dosis en adequate opname van radiofarmaca. Daarentegen heeft positronemissietomografie (PET) het vermogen om pathologisch weefsel te detecteren op basis van fysiologische en biochemische processen in het abnormale weefsel. Dit protocol test of fluor-18-dihydroxyfenylalanine (F-DOPA) of het gebruik van een hogere dosis indium-111-pentetreotide (Octreoscan) kan worden gebruikt om met succes de bron van ectopische ACTH-productie te lokaliseren. Daarnaast wordt onderzocht of toediening van de glucocorticoïde-antagonist mifepriston de gevoeligheid van de standaarddosis Octreoscan kan verbeteren. In aanmerking komende patiënten die deelnemen aan deze tak van de studie zullen een tweede standaarddosisscan ondergaan. Anderen krijgen in plaats daarvan een hogere dosis octreoscan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

95

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Alle in aanmerking komende patiënten worden uitgenodigd om deel te nemen aan dit protocol. Patiënten zijn volwassenen met mogelijk ectopisch Cushing-syndroom. Omdat zowel mannen als vrouwen lijden aan het ectopisch syndroom van Cushing, worden beide geslachten bestudeerd. Alle etnische en raciale groepen lopen gevaar en zullen worden opgenomen. Patiënten moeten bereid zijn om terug te keren naar het National Institutes of Health (NIH) Clinical Center voor vervolgstudies.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Zwangere of zogende vrouwen. Een zwangerschapstest wordt uitgevoerd bij vrouwen die zwanger kunnen worden (tot 55 jaar), tenzij ze een voorgeschiedenis van hysterectomie hebben.

Kinderen (jonger dan 18 jaar) zijn uitgesloten. Omdat ectopische ACTH-secretie zeldzaam is in deze leeftijdsgroep, is de kans op voordeel kleiner en weegt dit niet op tegen het risico van straling.

Patiënten die medicijnen gebruiken die de CYP3A4-activiteit veranderen, komen niet in aanmerking voor het mifepriston-onderzoek, aangezien dit P450-systeem mifepriston metaboliseert. Dergelijke deelnemers zouden in plaats daarvan een klinische hoge dosis (18 mCi) octreoscan (H-OCT) krijgen als de standaard 6 mCi octreoscan (L-OCT) negatief was. Patiënten met hypokaliëmie (K < 3,5 milli-equivalent (mEq)/L) ondanks medische therapie met vervangende of mineralocorticoïdantagonisten zullen ook worden uitgesloten van de onderzoeken naar mifepriston.

De aanwezigheid van:

  • ernstige actieve infectie.
  • klinisch significant verminderde cardiovasculaire kenmerken (bijv. een voorgeschiedenis van een abnormaal lage ejectiefractie, de aanwezigheid van matige pulmonale vloeistofoverbelasting of beenoedeem en een bloeddruk hoger dan 190/100), abnormale stolling (partiële tromboplastinetijd of protrombinetijd verhoogd met 30 procent boven de normale waarden), hematopoietisch (hematocriet minder dan 30 procent, hemoglobine lager dan 10 g/dl, witgetal lager dan 3000 K/microliter (UL) en bloedplaatjes lager dan 100.000 K/mm(3)), lever (leverenzymen drievoudig verhoogd boven normale waarden) of nierfunctie (plasmacreatininespiegel hoger dan 2,0).
  • verminderde mentale capaciteit of duidelijk abnormale psychiatrische evaluatie die geïnformeerde toestemming verhindert.
  • lichaamsgewicht meer dan 136 kg, wat de limiet is voor de tafels die in de scangebieden worden gebruikt.
  • gecombineerde bloedonttrekking, gedurende de zes weken voorafgaand aan het onderzoek, van meer dan 450 ml.
  • bekende allergie voor 111-indiumpentetreotide of andere somatostatine-analogen.
  • sterk bewijs voor de ziekte van Cushing. Dit geldt ook voor degenen met positieve inferieure petrosal sinus-bemonstering of een laesie op hypofyse-MRI.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patiënten met het syndroom van Cushing
Patiënten ontvangen verschillende soorten radiologische of nucleair geneeskundige scans om de tumor te identificeren
Geneesmiddel: Pentetreotide
Bindt voornamelijk aan de somatostatinereceptoren subtypes (sst) 2 en 5. Een hoge dosis (18mCi) werd gebruikt als de conventionele dosis (6mCi) negatief was en planning beschikbaar was. Hoge doses beperkt tot 3 in de loop van het onderzoek.
Andere namen:
  • [111In-diethyleentriaminepentaazijnzuur-D-Phe]-pentetreotide
Geneesmiddel: 18F-DOPA
18F-DOPA is een radioactief gemerkt aminozuur dat wordt gebruikt als een radioactieve tracer in positronemissietomografie (PET). Beperkt tot 3 doses in de loop van het onderzoek.
Andere namen:
  • 6-fluor-L-DOPA
  • 56494
Apparaat: CT-scan
CT-scan van borst, buik, nek en/of bekken
Andere namen:
  • computertomografie scan
Apparaat: MRI
MRI-scan van hoofd/hypofyse, borstkas, buik, nek en/of bekken
Andere namen:
  • magnetische resonantie beeldvorming scan
Geneesmiddel: 18-FDG
FDG PET-scan van het lichaam
Andere namen:
  • 18-fluorfluordeoxyglucose PET-scan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gevoeligheid van beeldvormingsmodaliteiten voor de detectie van ACTH-uitscheidende niet-hypofyse-tumor bij patiënten
Tijdsspanne: zes maanden of minder
Het percentage patiënten bij wie beeldvorming een ACTH-producerende niet-hypofyse tumor correct identificeerde binnen zes maanden na resectie of bij wie beeldvorming een recidief identificeerde op een plaats van eerdere resectie.
zes maanden of minder
Gevoeligheid van beeldvormingsmodaliteiten voor de detectie van ACTH-uitscheidende niet-hypofysetumoren in specifieke laesies
Tijdsspanne: zes maanden of minder
Het percentage laesies waarvoor beeldvorming een ACTH-producerende niet-hypofyse tumor correct identificeerde binnen zes maanden na resectie of waarvoor beeldvorming een recidief identificeerde op een plaats van eerdere resectie.
zes maanden of minder

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 mei 1999

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 1999

Eerst geplaatst (Schatting)

4 november 1999

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 990055
  • 99-CH-0055 (Andere identificatie: National Institutes of Health (NIH) Clinical Center)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren