Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Новые методы визуализации в оценке пациентов с эктопическим синдромом Кушинга

19 марта 2021 г. обновлено: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Синдром Кушинга — эндокринное заболевание, вызывающее избыточную выработку гормона кортизола. Кортизол вырабатывается надпочечниками в ответ на выработку кортикотропина (АКТГ) в гипофизе.

От 10% до 20% пациентов с гиперкортицизмом (синдромом Кушинга) имеют эктопическую продукцию гормона АКТГ. Это означает, что гормон не высвобождается из нормального места, гипофиза. Во многих случаях эктопический АКТГ продуцируется опухолью легкого, тимуса или поджелудочной железы. Однако примерно у 50% этих пациентов источник АКТГ не может быть обнаружен даже при использовании обширных методов визуализации, таких как компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) и ядерное сканирование (111-индий пентетреотид). . Способность этих тестов локализовать источник продукции гормона зависит от изменений анатомии и/или дозы и адекватного поглощения радиоактивного агента. Невозможность обнаружить источник эктопической продукции АКТГ часто приводит к ненужным хирургическим вмешательствам или облучению гипофиза.

В отличие от ранее описанных тестов, позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ-сканирование) позволяет обнаруживать патологические ткани на основе физиологических и биохимических процессов в патологических тканях.

В этом исследовании будет проверено, можно ли использовать фтор-18-фтордезоксиглюкозу (ФДГ), фтор-18-дигидроксифенилаланин (Ф-ДОФА) или использование более высокой дозы пентетреотида 111-индия для успешной локализации источника эктопической продукции АКТГ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

От 10 до 20 процентов пациентов с гиперкортицизмом (синдромом Кушинга) имеют эктопическую выработку адренокортикотропного гормона (АКТГ), что вызывает избыток кортизола. Примерно у 50 процентов этих пациентов источник АКТГ не может быть обнаружен, несмотря на очень подробное и всестороннее обследование, включающее визуализирующие исследования, такие как компьютерная томография, магнитно-резонансная томография и сканирование с использованием октреотида (октреоскан) с использованием обычной низкой дозы пентетреотида индия-111. . Чувствительность и специфичность этих визуализирующих исследований зависят от анатомических изменений и/или дозы и адекватного поглощения радиофармацевтического препарата. Напротив, позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) позволяет обнаруживать патологические ткани на основе физиологических и биохимических процессов в патологических тканях. Этот протокол проверяет, можно ли использовать фтор-18-дигидроксифенилаланин (F-DOPA) или использование более высокой дозы пентетреотида индия-111 (Octreoscan) для успешной локализации источника эктопической продукции АКТГ. Кроме того, в исследовании изучалось, может ли введение мифепристона, антагониста глюкокортикоидов, улучшить чувствительность Октреоскана в стандартной дозе. Подходящие пациенты, участвующие в этой группе исследования, пройдут второе сканирование со стандартной дозой. Другие вместо этого получат более высокую дозу октреоскана.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

95

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Все подходящие пациенты приглашаются к участию в этом протоколе. Пациенты - взрослые с возможным эктопическим синдромом Кушинга. Поскольку эктопическим синдромом Кушинга страдают как мужчины, так и женщины, исследуются представители обоих полов. Все этнические и расовые группы находятся в опасности и будут включены. Пациенты должны быть готовы вернуться в Клинический центр Национального института здравоохранения (NIH) для последующих исследований.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Беременные или кормящие женщины. Тест на беременность проводится женщинам детородного возраста (до 55 лет), если у них в анамнезе не было гистерэктомии.

Дети (возраст до 18 лет) исключены. Поскольку эктопическая секреция АКТГ в этой возрастной группе встречается редко, вероятность пользы меньше и не уравновешивает риск облучения.

Пациенты, принимающие препараты, которые изменяют активность CYP3A4, не могут участвовать в исследовании мифепристона, поскольку эта система P450 метаболизирует мифепристон. Такие участники вместо этого получали октреоскан (H-OCT) с клинической высокой дозой (18 мКи), если стандартный октреоскан 6 мКи (L-OCT) был отрицательным. Пациенты с гипокалиемией (K < 3,5 миллиэквивалента (мэкв)/л), несмотря на медикаментозную терапию заместительной терапией или антагонистами минералокортикоидов, также будут исключены из исследований мифепристона.

Наличие:

  • тяжелая активная инфекция.
  • клинически значимое сердечно-сосудистое нарушение (например, аномально низкая фракция выброса в анамнезе, наличие умеренной перегрузки легочной жидкостью или отека нижних конечностей, артериальное давление более 190/100), аномальная коагуляция (частичное тромбопластиновое время или протромбиновое время повышены на 30% по сравнению с нормой значения), кроветворная (гематокрит менее 30 процентов, гемоглобин ниже 10 г/дл, количество лейкоцитов ниже 3000 К/мкл (UL) и тромбоциты ниже 100 000 К/мм3), печеночная (ферменты печени повышены в 3 раза). выше нормы) или функции почек (уровень креатинина плазмы выше 2,0).
  • нарушение умственных способностей или явно ненормальная психиатрическая оценка, исключающая информированное согласие.
  • масса тела более 136 кг, что является пределом для столов, используемых в зонах сканирования.
  • комбинированное изъятие крови в течение шести недель, предшествующих исследованию, более 450 мл.
  • известная аллергия на пентетреотид 111-индия или другие аналоги соматостатина.
  • убедительные доказательства болезни Кушинга. Сюда входят пациенты с положительными пробами нижнего каменистого синуса или поражением гипофиза на МРТ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пациенты с синдромом Кушинга
Пациенты получают различные виды радиологических или ядерных медицинских сканирований для выявления опухоли.
Лекарство: Пентетреотид
Связывается преимущественно с рецепторами соматостатина подтипов (sst) 2 и 5. Высокая доза (18 мКи) использовалась, если обычная доза (6 мКи) была отрицательной и был доступен график. Высокие дозы ограничены до 3 в течение исследования.
Другие имена:
  • [111In-диэтилентриаминпентауксусная кислота-D-Phe]-пентетреотид
Лекарство: 18F-ДОФА
18F-DOPA представляет собой аминокислоту с радиоактивной меткой, используемую в качестве радиоактивного индикатора в позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Ограничено 3 дозами в течение исследования.
Другие имена:
  • 6-фтор-L-ДОФА
  • 56494
Устройство: Компьютерная томография
КТ грудной клетки, брюшной полости, шеи и/или таза
Другие имена:
  • компьютерная томография
Устройство: МРТ
МРТ головы/гипофиза, груди, живота, шеи и/или таза
Другие имена:
  • магнитно-резонансная томография
Лекарство: 18-ФДГ
ФДГ ПЭТ-сканирование тела
Другие имена:
  • ПЭТ-сканирование с 18-фтордезоксиглюкозой

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чувствительность методов визуализации для выявления АКТГ-секретирующей негипофизарной опухоли у пациентов
Временное ограничение: шесть месяцев или меньше
Процент пациентов, у которых визуализация правильно идентифицировала АКТГ-секретирующую негипофизарную опухоль в течение шести месяцев после резекции или у которых визуализация выявила рецидив в месте предыдущей резекции.
шесть месяцев или меньше
Чувствительность методов визуализации для обнаружения АКТГ-секретирующей негипофизарной опухоли в специфических поражениях
Временное ограничение: шесть месяцев или меньше
Процент поражений, для которых визуализация правильно идентифицировала АКТГ-секретирующую негипофизарную опухоль в течение шести месяцев после резекции или для которых визуализация выявила рецидив в месте предыдущей резекции.
шесть месяцев или меньше

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 мая 1999 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 апреля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 1999 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 ноября 1999 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 990055
  • 99-CH-0055 (Другой идентификатор: National Institutes of Health (NIH) Clinical Center)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться