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Novas Técnicas de Imagem na Avaliação de Pacientes com Síndrome de Cushing Ectópica

Novas Modalidades de Imagem na Avaliação de Pacientes com Síndrome de Cushing Ectópica

A Síndrome de Cushing é um distúrbio endócrino que causa uma superprodução do hormônio cortisol. O cortisol é produzido na glândula adrenal em resposta à produção de corticotropina (ACTH) na glândula pituitária.

Entre 10% e 20% dos pacientes com hipercortisolismo (síndrome de Cushing) apresentam produção ectópica do hormônio ACTH. Ou seja, o hormônio não está sendo liberado do local normal, a glândula pituitária. Em muitos casos, o ACTH ectópico está sendo produzido por um tumor do pulmão, timo ou pâncreas. No entanto, em aproximadamente 50% desses pacientes, a origem do ACTH não pode ser encontrada mesmo com o uso de estudos de imagem extensos, como tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) e varreduras nucleares (111-índio pentetreotide) . A capacidade desses testes de localizar a origem da produção do hormônio depende das alterações da anatomia e/ou da dose e captação adequada do agente radioativo. A incapacidade de detectar a origem da produção ectópica de ACTH geralmente resulta em cirurgia ou irradiação hipofisária desnecessária.

Ao contrário dos testes descritos anteriormente, a tomografia por emissão de pósitrons (PET scan) tem a capacidade de detectar tecidos patológicos com base em processos fisiológicos e bioquímicos dentro do tecido anormal.

Este estudo testará se flúor-18-fluorodesoxiglicose (FDG), flúor-18-diidroxifenilalanina (F-DOPA) ou o uso de uma dose mais alta de pentetreotídeo 111-índio pode ser usado para localizar com sucesso a fonte de produção ectópica de ACTH.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Entre 10% e 20% dos pacientes com hipercortisolismo (síndrome de Cushing) apresentam produção ectópica do hormônio adrenocorticotrofina (ACTH), que causa excesso de cortisol. Em aproximadamente 50 por cento desses pacientes, a fonte de ACTH não pode ser encontrada apesar de um exame muito detalhado e extenso, incluindo estudos de imagem, como tomografia computadorizada, ressonância magnética e varredura de octreotide (octreoscan) usando a baixa dose convencional de índio-111 pentetreotide . A sensibilidade e especificidade desses exames de imagem dependem das alterações anatômicas e/ou da dose e captação adequada do radiofármaco. Em contraste, a tomografia por emissão de pósitrons (PET) tem a capacidade de detectar tecidos patológicos com base em processos fisiológicos e bioquímicos dentro do tecido anormal. Este protocolo testa se flúor-18 diidroxifenilalanina (F-DOPA) ou o uso de uma dose mais alta de índio-111 pentetreotídeo (Octreoscan) pode ser usado para localizar com sucesso a fonte de produção ectópica de ACTH. Além disso, o estudo examina se a administração do antagonista de glicocorticóide mifepristona pode melhorar a sensibilidade da dose padrão de Octreoscan. Os pacientes elegíveis que participam neste braço do estudo terão uma segunda varredura de dose padrão. Outros receberão uma dose mais alta de octreoscan.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

95

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Todos os pacientes elegíveis são convidados a participar deste protocolo. Os pacientes são adultos com possível síndrome de Cushing ectópica. Como homens e mulheres são afetados pela síndrome de Cushing ectópica, ambos os sexos são estudados. Todos os grupos étnicos e raciais estão em risco e serão incluídos. Os pacientes devem estar dispostos a retornar ao Centro Clínico do National Institutes of Health (NIH) para estudos de acompanhamento.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Mulheres grávidas ou lactantes. Um teste de gravidez é realizado em mulheres com potencial para engravidar (até 55 anos), a menos que tenham histórico de histerectomia.

Crianças (com menos de 18 anos) estão excluídas. Como a secreção ectópica de ACTH é rara nessa faixa etária, a probabilidade de benefício é menor e não compensa o risco de radiação.

Os pacientes que tomam medicamentos que alteram a atividade do CYP3A4 não serão elegíveis para o estudo da mifepristona, uma vez que este sistema P450 metaboliza a mifepristona. Esses participantes receberiam uma dose clínica alta (18 mCi) de octreoscan (H-OCT), se o octreoscan padrão de 6 mCi (L-OCT) fosse negativo. Pacientes com hipocalemia (K < 3,5 miliequivalentes (mEq)/L) apesar da terapia médica com reposição ou antagonistas de mineralocorticoides também serão excluídos dos estudos com mifepristona.

A presença de:

  • infecção ativa grave.
  • cardiovascular clinicamente comprometido significativamente (por exemplo, história de fração de ejeção anormalmente baixa, presença de sobrecarga moderada de fluido pulmonar ou edema nas pernas e pressão arterial acima de 190/100), coagulação anormal (tempo de tromboplastina parcial ou tempo de protrombina elevado em 30% acima do normal valores), hematopoiético (hematócrito inferior a 30%, hemoglobina abaixo de 10 g/dl, contagem de brancos abaixo de 3.000 K/microlitro (UL) e plaquetas abaixo de 100.000 K/mm(3)), hepático (enzimas hepáticas elevadas em 3 vezes acima dos valores normais) ou função renal (nível de creatinina plasmática acima de 2,0).
  • capacidade mental prejudicada ou avaliação psiquiátrica acentuadamente anormal que impeça o consentimento informado.
  • peso corporal superior a 136 kg, que é o limite das mesas utilizadas nas áreas de escaneamento.
  • retirada de sangue combinada, durante as seis semanas anteriores ao estudo, superior a 450 ml.
  • alergia conhecida ao pentetreotido 111-índio ou a outros análogos da somatostatina.
  • forte evidência para a doença de Cushing. Isso inclui aqueles com amostragem positiva do seio petroso inferior ou uma lesão na ressonância magnética da hipófise.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pacientes com Síndrome de Cushing
Os pacientes recebem vários tipos de exames radiológicos ou de medicina nuclear para identificar o tumor
Liga-se principalmente aos subtipos de receptores de somatostatina (sst) 2 e 5. Uma dose alta (18mCi) foi usada se a dose convencional (6mCi) foi negativa e o agendamento estava disponível. Altas doses limitadas a 3 ao longo do estudo.
Outros nomes:
  • [111In-ácido dietilenotriaminopentaacético-D-Phe]-pentetreotídeo
18F-DOPA é um aminoácido radiomarcado usado como um radiotraçador na tomografia por emissão de pósitrons (PET). Limitado a 3 doses ao longo do estudo.
Outros nomes:
  • 6-flúor-L-DOPA
  • 56494
Tomografia computadorizada de tórax, abdome, pescoço e/ou pelve
Outros nomes:
  • tomografia computadorizada
Exame de ressonância magnética da cabeça/hipófise, tórax, abdome, pescoço e/ou pelve
Outros nomes:
  • ressonância magnética
FDG PET scan do corpo
Outros nomes:
  • 18-fluor fluorodeoxyglucose PET scan

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sensibilidade das modalidades de imagem para a detecção de tumor não hipofisário secretor de ACTH em pacientes
Prazo: seis meses ou menos
A porcentagem de pacientes nos quais os exames de imagem identificaram corretamente um tumor não hipofisário secretor de ACTH dentro de seis meses após a ressecção ou nos quais os exames de imagem identificaram uma recorrência em um local de ressecção anterior.
seis meses ou menos
Sensibilidade das modalidades de imagem para a detecção de tumor não hipofisário secretor de ACTH em lesões específicas
Prazo: seis meses ou menos
A porcentagem de lesões para as quais a imagem identificou corretamente um tumor não hipofisário secretor de ACTH dentro de seis meses após a ressecção ou para a qual a imagem identificou uma recorrência em um local de ressecção anterior.
seis meses ou menos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de maio de 1999

Conclusão Primária (Real)

26 de abril de 2019

Conclusão do estudo (Real)

26 de abril de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de novembro de 1999

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de novembro de 1999

Primeira postagem (Estimativa)

4 de novembro de 1999

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de março de 2021

Última verificação

1 de janeiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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