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Thérapie combinée de l'anémie aplasique sévère

12 mars 2021 mis à jour par: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Traitement de l'anémie aplasique sévère par immunosuppression combinée : globuline antithymocyte (ATG) et cyclosporine A (CSA) et mycophénolate mofétil (MMF)

Cette étude testera l'innocuité et l'efficacité d'une combinaison de trois médicaments dans le traitement de l'anémie aplasique sévère et la prévention de sa récidive. Deux médicaments utilisés dans cet essai ATG et la cyclosporine sont une thérapie combinée standard pour l'anémie aplasique. Cette étude tentera d'améliorer cette thérapie de trois manières : 1) en modifiant le régime médicamenteux pour permettre aux médicaments de mieux fonctionner ; 2) en réduisant le risque de lésions rénales ; et 3) en ajoutant un troisième médicament mycophénolate mofétil pour essayer de prévenir la rechute de la maladie.

Les patients atteints d'anémie aplasique sévère qui n'ont pas de donneur de moelle osseuse approprié ou qui refusent une greffe de moelle osseuse peuvent participer à cette étude. Les patients subiront un test cutané pour une allergie à l'ATG, une radiographie pulmonaire, un test sanguin et une aspiration de moelle osseuse avant le début du traitement. L'ATG sera ensuite démarré, perfusé par une veine en continu pendant 4 jours. Dix jours après l'arrêt de l'ATG, le traitement à la cyclosporine débutera, pris deux fois par jour par voie orale sous forme liquide ou en gélules et se poursuivra pendant 6 mois. De plus, au cours des 2 premières semaines de traitement, les patients recevront une dose complète de corticostéroïde (prednisone) pour prévenir la maladie sérique qui pourrait se développer comme effet secondaire du traitement ATG. La posologie sera ensuite diminuée. Le mycophénolate sera débuté en même temps que l'ATG, en deux prises quotidiennes par voie orale, et se poursuivra pendant 18 mois.

Les patients seront hospitalisés au début de l'étude. Pendant ce temps, du sang sera prélevé toutes les 3 semaines et un examen de la moelle osseuse sera répété 3 mois après le début du traitement. Des tests supplémentaires, y compris des radiographies, peuvent être nécessaires. Après la sortie de l'hôpital, les patients seront suivis en ambulatoire tous les 3 mois. Le médecin du patient effectuera des tests sanguins hebdomadaires et des tests de la fonction rénale et hépatique toutes les 2 semaines pendant le traitement par la cyclosporine. Des transfusions peuvent être nécessaires initialement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'anémie aplasique acquise sévère (AAS) a un mauvais pronostic si elle n'est pas traitée. La greffe de moelle osseuse n'est accessible qu'à une minorité de patients en raison de l'absence d'un frère ou d'une sœur donneur compatible, de l'âge avancé du patient ou du coût. Des études cliniques au NIH et ailleurs ont démontré d'excellents taux de réponse et une meilleure survie avec des traitements immunosuppresseurs. Les données de laboratoire impliquent la suppression sous-jacente de l'hématopoïèse médiée par les lymphocytes T cytotoxiques comme cause proximale probable de la maladie chez la plupart des patients. Dans les protocoles cliniques antérieurs, nous avons traité le SAA avec de la cyclosporine A (CSA) (86-H-0007), de la globuline antithymocyte (ATG) (87-H-0124) et de l'ATG et du CSA combinés (90-H-0146). Bien que l'immunosuppression intensive soit la plus efficace, les rechutes sont fréquentes et certains patients développent également des complications hématologiques secondaires telles que la myélodysplasie. Dans ce protocole, nous modifions notre régime en retardant l'introduction de la cyclosporine pour favoriser les effets de tolérisation de l'ATG et en ajoutant du mycophénolate mofétil (MMF), un nouvel agent qui, comme l'ATG, peut être relativement spécifique pour les lymphocytes activés, dans le but de réduire la forte rechute fréquence.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

104

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 mois à 97 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Seuls les patients atteints d'AAS seront admis, définis comme :

Cellularité de la moelle osseuse inférieure à 30 %.

Au moins deux des résultats sanguins suivants : nombre absolu de granulocytes inférieur à 500/mm(3) ; numération plaquettaire inférieure à 20 000/mm(3); nombre de réticulocytes inférieur à 60 000/mm(3).

Âge supérieur ou égal à 1 ans.

Poids supérieur à 12 kg.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Créatinine sérique supérieure à 2 mg/dl ou clairance estimée de la créatinine inférieure à 40 ml/min.

Carcinome sous-jacent, antécédents récents de radiothérapie ou de chimiothérapie.

Grossesse en cours ou refus d'être traité avec des contraceptifs oraux.

Incapacité à comprendre la nature expérimentale de l'étude.

État moribond ou maladie hépatique, rénale, cardiaque, neurologique ou métabolique concomitante d'une gravité telle que la mort dans les 7 à 10 jours est probable.

Preuve d'une étiologie autre que l'AA pour l'insuffisance médullaire, y compris un test cytogénétique de stress clastogène positif pour l'anémie de Fanconi et les anomalies chromosomiques médullaires typiques de la myélodysplasie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: bras unique
ATG 40 mg/kg/j pendant 4 j ; CsA 2 semaines après à 12 mg/kg/j pendant 6 mois. MMF commençant le premier jour d'ATG à 600 mg/m2 deux fois par jour pendant 18 mois
Médicament: Ciclosporine A
Ciclosporine A
Médicament: ATG
ATG
Médicament: MMF
MMF
Expérimental: bras unique 2
ATG à 40 mg/kg/jour pendant 4 jours ; MMF à 600 mg/m2 deux fois par jour pendant 18 mois et CsA à 12 mg/kg/jour pendant 6 mois à partir de 2 semaines après ATG et MMF
Médicament: Ciclosporine A
Ciclosporine A
Médicament: ATG
ATG
Médicament: MMF
MMF

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
réduction des rechutes à 24 mois
Délai: 24mois
réduction des rechutes à 24 mois
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

17 mars 2000

Achèvement primaire (Réel)

9 décembre 2003

Achèvement de l'étude (Réel)

12 mai 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 janvier 2000

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2000

Première publication (Estimation)

19 janvier 2000

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 000032
  • 00-H-0032

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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