Terapia combinada de anemia aplásica severa
Tratamiento de la anemia aplásica severa con inmunosupresión combinada: globulina antitimocítica (ATG) y ciclosporina A (CSA) y micofenolato mofetilo (MMF)
Este estudio evaluará la seguridad y la eficacia de una combinación de tres medicamentos para tratar la anemia aplásica grave y prevenir su recurrencia. Dos fármacos utilizados en este ensayo ATG y ciclosporina son la terapia de combinación estándar para la anemia aplásica. Este estudio intentará mejorar esta terapia de tres maneras: 1) alterando el régimen de medicamentos para permitir que los medicamentos funcionen mejor; 2) al reducir el riesgo de daño renal; y 3) agregando un tercer fármaco, micofenolato mofetil, para tratar de prevenir la recaída de la enfermedad.
Los pacientes con anemia aplásica grave que no tengan un donante de médula ósea adecuado o que rechacen el trasplante de médula ósea pueden participar en este estudio. A los pacientes se les realizará una prueba cutánea para la alergia a ATG, una radiografía de tórax, un análisis de sangre y una aspiración de médula ósea antes de comenzar el tratamiento. Luego se iniciará ATG, infundido a través de una vena de forma continua durante 4 días. Diez días después de suspender ATG, comenzará el tratamiento con ciclosporina, dos veces al día por vía oral, ya sea en forma líquida o en cápsulas, y continuará durante 6 meses. Además, en las primeras 2 semanas de tratamiento, los pacientes recibirán una dosis completa de corticosteroides (prednisona) para prevenir la enfermedad del suero que podría desarrollarse como efecto secundario de la terapia ATG. La dosis se reducirá después de eso. El micofenolato se iniciará al mismo tiempo que el ATG, en dos dosis diarias por vía oral, y se continuará durante 18 meses.
Los pacientes serán hospitalizados al comienzo del estudio. Durante este tiempo, se extraerá sangre a intervalos de 3 semanas y se repetirá un examen de médula ósea 3 meses después de haber comenzado el tratamiento. Es posible que se requieran pruebas adicionales, incluidas radiografías. Después del alta hospitalaria, los pacientes serán seguidos de forma ambulatoria a intervalos de 3 meses. El propio médico del paciente realizará análisis de sangre semanalmente y pruebas de función renal y hepática cada 2 semanas durante la terapia con ciclosporina. Es posible que se requieran transfusiones inicialmente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Solo se admitirán pacientes con SAA, definida como:
Celularidad de la médula ósea inferior al 30%.
Al menos dos de los siguientes resultados del hemograma: recuento absoluto de granulocitos inferior a 500/mm(3); recuento de plaquetas inferior a 20.000/mm(3); Recuento de reticulocitos inferior a 60.000/mm(3).
Edad mayor o igual a 1 año.
Peso superior a 12 kg.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Creatinina sérica superior a 2 mg/dl o aclaramiento de creatinina estimado inferior a 40 ml/min.
Carcinoma subyacente, antecedentes recientes de radiación o quimioterapia.
Embarazo actual o falta de voluntad para ser tratada con anticonceptivos orales.
Incapacidad para comprender la naturaleza investigativa del estudio.
Estado moribundo o enfermedad hepática, renal, cardíaca, neurológica o metabólica concurrente de tal gravedad que es probable la muerte dentro de los 7 a 10 días.
Evidencia de otra etiología distinta a la AA para la insuficiencia de la médula ósea, incluido el ensayo citogenético de estrés clastogénico positivo para la anemia de Fanconi y las anomalías cromosómicas de la médula típicas de la mielodisplasia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: solo brazo
ATG 40 mg/kg/día durante 4 días; CsA 2 semanas después a 12 mg/kg/día durante 6 meses.
MMF a partir del primer día de ATG a 600 mg/m2 dos veces al día durante 18 meses
|
Ciclosporina A
ATG
Dos hombres y una mujer
|
|
Experimental: solo brazo 2
ATG a 40 mg/kg/día durante 4 días; MMF a 600 mg/m2 dos veces al día durante 18 meses y CsA a 12 mg/kg/día durante 6 meses comenzando 2 semanas después de ATG y MMF
|
Ciclosporina A
ATG
Dos hombres y una mujer
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
reducción en la recaída de 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
|
reducción en la recaída de 24 meses
|
24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Zaimoku Y, Patel BA, Adams SD, Shalhoub R, Groarke EM, Lee AAC, Kajigaya S, Feng X, Rios OJ, Eager H, Alemu L, Quinones Raffo D, Wu CO, Flegel WA, Young NS. HLA associations, somatic loss of HLA expression, and clinical outcomes in immune aplastic anemia. Blood. 2021 Dec 30;138(26):2799-2809. doi: 10.1182/blood.2021012895.
- Young NS, Maciejewski J. The pathophysiology of acquired aplastic anemia. N Engl J Med. 1997 May 8;336(19):1365-72. doi: 10.1056/NEJM199705083361906. No abstract available.
- Young NS. Acquired aplastic anemia. JAMA. 1999 Jul 21;282(3):271-8. doi: 10.1001/jama.282.3.271. No abstract available. Erratum In: JAMA 2000 Jan 5;283(1):57.
- Nimer SD, Ireland P, Meshkinpour A, Frane M. An increased HLA DR2 frequency is seen in aplastic anemia patients. Blood. 1994 Aug 1;84(3):923-7.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de insuficiencia de la médula ósea
- Anemia
- Anemia Aplásica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de calcineurina
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Otros números de identificación del estudio
- 000032
- 00-H-0032
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .