Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatietherapie van ernstige aplastische anemie

12 maart 2021 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Behandeling van ernstige aplastische anemie met gecombineerde immunosuppressie: antithymocytglobuline (ATG) en ciclosporine A (CSA) en mycofenolaatmofetil (MMF)

Deze studie test de veiligheid en effectiviteit van een combinatie van drie geneesmiddelen bij de behandeling van ernstige aplastische bloedarmoede en het voorkomen van herhaling. Twee geneesmiddelen die in deze studie worden gebruikt, ATG en ciclosporine, zijn standaard combinatietherapie voor aplastische anemie. Deze studie zal proberen deze therapie op drie manieren te verbeteren: 1) door het medicijnregime te veranderen om de medicijnen beter te laten werken; 2) door het risico op nierbeschadiging te verkleinen; en 3) door toevoeging van een derde geneesmiddel, mycofenolaat-mofetil, om terugval van de ziekte te voorkomen.

Patiënten met ernstige aplastische anemie die geen geschikte beenmergdonor hebben of die beenmergtransplantatie weigeren, kunnen aan dit onderzoek deelnemen. Patiënten zullen een huidtest ondergaan voor ATG-allergie, röntgenfoto's van de borst, bloedonderzoek en beenmergaspiratie voordat de behandeling begint. ATG wordt dan gestart, gedurende 4 dagen continu via een ader geïnfundeerd. Tien dagen nadat ATG is gestopt, begint de behandeling met ciclosporine, tweemaal daags via de mond in te nemen in vloeibare of capsulevorm en gedurende 6 maanden. Ook zullen patiënten in de eerste 2 weken van de behandeling een volledige dosis corticosteroïd (prednison) krijgen om serumziekte te voorkomen die zich zou kunnen ontwikkelen als bijwerking van ATG-therapie. Daarna wordt de dosering verlaagd. Mycofenolaat zal tegelijkertijd met ATG worden gestart, in twee dagelijkse doses via de mond, en zal gedurende 18 maanden worden voortgezet.

Patiënten zullen aan het begin van de studie in het ziekenhuis worden opgenomen. Gedurende deze tijd zal er om de 3 weken bloed worden afgenomen en zal een beenmergonderzoek worden herhaald 3 maanden nadat de behandeling is gestart. Aanvullende tests, waaronder röntgenfoto's, kunnen nodig zijn. Na ontslag uit het ziekenhuis worden patiënten poliklinisch gevolgd met tussenpozen van 3 maanden. Tijdens de behandeling met ciclosporine zal de eigen arts van de patiënt wekelijks bloedtesten uitvoeren en elke 2 weken nier- en leverfunctietesten. In eerste instantie kunnen transfusies nodig zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ernstige verworven aplastische anemie (SAA) heeft een slechte prognose als deze niet wordt behandeld. Beenmergtransplantatie is slechts voor een minderheid van de patiënten beschikbaar vanwege het ontbreken van een bijpassende donor van een broer of zus, de hoge leeftijd van de patiënt of de kosten. Klinische studies bij NIH en elders hebben uitstekende responspercentages en verbeterde overleving aangetoond met immunosuppressieve behandelingen. Laboratoriumgegevens impliceren onderliggende cytotoxische T-lymfocyt-gemedieerde onderdrukking van hematopoëse als de waarschijnlijke proximale oorzaak van ziekte bij de meeste patiënten. In eerdere klinische protocollen behandelden we SAA met cyclosporine A (CSA) (86-H-0007), antithymocytglobuline (ATG) (87-H-0124) en gecombineerde ATG en CSA (90-H-0146). Hoewel intensieve immunosuppressie het meest effectief is, komt terugval vaak voor en sommige patiënten ontwikkelen ook tweede hematologische complicaties zoals myelodysplasie. In dit protocol passen we ons regime aan door de introductie van cyclosporine uit te stellen om ATG-tolerante effecten te bevorderen en mycofenolaatmofetil (MMF) toe te voegen, een nieuw middel dat, net als ATG, relatief specifiek kan zijn voor geactiveerde lymfocyten, in een poging om de hoge terugval te verminderen tarief.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

104

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 maanden tot 97 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Alleen patiënten met SAA worden opgenomen, gedefinieerd als:

Beenmerg cellulariteit minder dan 30%.

Minstens twee van de volgende bevindingen in het bloedbeeld: absoluut aantal granulocyten minder dan 500/mm3; aantal bloedplaatjes minder dan 20.000/mm3; aantal reticulocyten minder dan 60.000/mm(3).

Leeftijd groter dan of gelijk aan 1 jaar.

Gewicht groter dan 12 kg.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Serumcreatinine hoger dan 2 mg/dl of geschatte creatinineklaring lager dan 40 ml/min.

Onderliggend carcinoom, recente geschiedenis van bestraling of chemotherapie.

Huidige zwangerschap of onwil om te worden behandeld met orale anticonceptiva.

Onvermogen om het onderzoekende karakter van de studie te begrijpen.

Stervende status of gelijktijdige lever-, nier-, hart-, neurologische of stofwisselingsziekte die zo ernstig is dat overlijden binnen 7 tot 10 dagen waarschijnlijk is.

Bewijs van andere etiologie dan AA voor beenmergfalen, inclusief positieve clastogene stresscytogenetische test voor Fanconi-anemie en beenmergchromosoomafwijkingen typisch voor myelodysplasie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: enkele arm
ATG 40 mg/kg/dag gedurende 4 dagen; CsA 2 weken daarna bij 12 mg/kg/d gedurende 6 maanden. MMF vanaf de eerste dag van ATG bij 600 mg/m2 tweemaal daags gedurende 18 maanden
Geneesmiddel: Cyclosporine A
Cyclosporine A
Geneesmiddel: ATG
ATG
Geneesmiddel: MMF
MMF
Experimenteel: enkele arm 2
ATG bij 40 mg/kg/dag gedurende 4 dagen; MMF bij 600 mg/m2 tweemaal daags gedurende 18 maanden en CsA bij 12 mg/kg/dag gedurende 6 maanden vanaf 2 weken na ATG en MMF
Geneesmiddel: Cyclosporine A
Cyclosporine A
Geneesmiddel: ATG
ATG
Geneesmiddel: MMF
MMF

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
vermindering van terugval na 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
vermindering van terugval na 24 maanden
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

17 maart 2000

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 december 2003

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 mei 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 januari 2000

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 januari 2000

Eerst geplaatst (Schatting)

19 januari 2000

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 000032
  • 00-H-0032

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ernstige aplastische anemie

Klinische onderzoeken op Cyclosporine A

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Philippines

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren