Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia skojarzona ciężkiej niedokrwistości aplastycznej

12 marca 2021 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Leczenie ciężkiej niedokrwistości aplastycznej za pomocą złożonej immunosupresji: globulina antytymocytowa (ATG) i cyklosporyna A (CSA) oraz mykofenolan mofetylu (MMF)

To badanie przetestuje bezpieczeństwo i skuteczność kombinacji trzech leków w leczeniu ciężkiej niedokrwistości aplastycznej i zapobieganiu jej nawrotom. Dwa leki stosowane w tym badaniu ATG i cyklosporyna są standardową terapią skojarzoną niedokrwistości aplastycznej. W tym badaniu spróbujemy udoskonalić tę terapię na trzy sposoby: 1) poprzez zmianę schematu podawania leków, aby umożliwić lepsze działanie leków; 2) poprzez zmniejszenie ryzyka uszkodzenia nerek; oraz 3) poprzez dodanie trzeciego leku, mykofenolanu mofetylu, w celu zapobieżenia nawrotom choroby.

Pacjenci z ciężką niedokrwistością aplastyczną, którzy nie mają odpowiedniego dawcy szpiku kostnego lub którzy odmawiają przeszczepu szpiku kostnego, mogą uczestniczyć w tym badaniu. Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci będą mieli test skórny na alergię na ATG, prześwietlenie klatki piersiowej, badanie krwi i aspirację szpiku kostnego. Następnie rozpocznie się podawanie ATG w ciągłym wlewie dożylnym przez 4 dni. Dziesięć dni po odstawieniu ATG rozpocznie się leczenie cyklosporyną, przyjmowaną dwa razy dziennie doustnie w postaci płynu lub kapsułek i będzie kontynuowane przez 6 miesięcy. Ponadto w pierwszych 2 tygodniach leczenia pacjenci otrzymają pełną dawkę kortykosteroidu (prednizonu), aby zapobiec chorobie posurowiczej, która może rozwinąć się jako efekt uboczny terapii ATG. Następnie dawka zostanie zmniejszona. Mykofenolan rozpocznie się w tym samym czasie co ATG, w dwóch dziennych dawkach doustnie i będzie kontynuowany przez 18 miesięcy.

Pacjenci będą hospitalizowani na początku badania. W tym czasie co 3 tygodnie będzie pobierana krew, a po 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia powtórzone zostanie badanie szpiku kostnego. Mogą być wymagane dodatkowe testy, w tym zdjęcia rentgenowskie. Po wypisie ze szpitala pacjenci będą objęci opieką ambulatoryjną w odstępach 3-miesięcznych. Podczas leczenia cyklosporyną lekarz prowadzący pacjenta będzie co tydzień przeprowadzał badania krwi, a co 2 tygodnie badania czynności nerek i wątroby. Początkowo mogą być wymagane transfuzje.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ciężka nabyta niedokrwistość aplastyczna (SAA) ma złe rokowanie, jeśli nie jest leczona. Przeszczep szpiku kostnego jest dostępny tylko dla mniejszości pacjentów ze względu na brak dopasowanego dawcy rodzeństwa, zaawansowany wiek pacjenta lub koszty. Badania kliniczne w NIH i innych miejscach wykazały doskonałe wskaźniki odpowiedzi i poprawę przeżycia przy leczeniu immunosupresyjnym. Dane laboratoryjne sugerują leżącą u podstaw supresję hematopoezy, w której pośredniczą cytotoksyczne limfocyty T, jako prawdopodobną bliższą przyczynę choroby u większości pacjentów. We wcześniejszych protokołach klinicznych leczyliśmy SAA cyklosporyną A (CSA) (86-H-0007), globuliną antytymocytarną (ATG) (87-H-0124) oraz kombinacją ATG i CSA (90-H-0146). Podczas gdy intensywna immunosupresja jest najskuteczniejsza, często dochodzi do nawrotów, a u niektórych pacjentów rozwijają się również wtórne powikłania hematologiczne, takie jak mielodysplazja. W tym protokole modyfikujemy nasz schemat, opóźniając wprowadzenie cyklosporyny w celu promowania działania tolerującego ATG i dodając mykofenolan mofetylu (MMF), nowy środek, który, podobnie jak ATG, może być względnie specyficzny dla aktywowanych limfocytów, w celu zmniejszenia wysokiego nawrotu wskaźnik.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

104

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 95 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Przyjmowani będą wyłącznie pacjenci z SAA, definiowani jako:

Komórkowość szpiku kostnego poniżej 30%.

Co najmniej dwa z następujących wyników morfologii krwi: bezwzględna liczba granulocytów poniżej 500/mm(3); liczba płytek krwi mniejsza niż 20 000/mm(3); liczba retikulocytów poniżej 60 000/mm(3).

Wiek większy lub równy 1 rok.

Waga powyżej 12 kg.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Stężenie kreatyniny w surowicy większe niż 2 mg/dl lub szacowany klirens kreatyniny mniejszy niż 40 ml/min.

Rak podstawowy, niedawna historia radioterapii lub chemioterapii.

Obecna ciąża lub niechęć do leczenia doustnymi środkami antykoncepcyjnymi.

Niemożność zrozumienia badawczego charakteru badania.

Stan konający lub współistniejąca choroba wątroby, nerek, serca, neurologiczna lub metaboliczna o takim nasileniu, że prawdopodobny jest zgon w ciągu 7 do 10 dni.

Dowody na inną etiologię niż AA niewydolności szpiku kostnego, w tym pozytywny wynik testu cytogenetycznego stresu klastogennego na anemię Fanconiego i nieprawidłowości chromosomalne szpiku typowe dla mielodysplazji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: jedno ramię
ATG 40 mg/kg/d przez 4 dni; CsA 2 tygodnie później w dawce 12 mg/kg/d przez 6 miesięcy. MMF począwszy od pierwszego dnia ATG w dawce 600 mg/m2 dwa razy dziennie przez 18 miesięcy
Lek: Cyklosporyna A
Cyklosporyna A
Lek: ATG
ATG
Lek: FRP
FRP
Eksperymentalny: jedno ramię 2
ATG w dawce 40 mg/kg/dzień przez 4 dni; MMF w dawce 600 mg/m2 dwa razy dziennie przez 18 miesięcy i CsA w dawce 12 mg/kg/dzień przez 6 miesięcy, począwszy od 2 tygodni po ATG i MMF
Lek: Cyklosporyna A
Cyklosporyna A
Lek: ATG
ATG
Lek: FRP
FRP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zmniejszenie 24-miesięcznego nawrotu
Ramy czasowe: 24 miesiące
zmniejszenie 24-miesięcznego nawrotu
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

17 marca 2000

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 grudnia 2003

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 maja 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 stycznia 2000

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2000

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 stycznia 2000

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 000032
  • 00-H-0032

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj