Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная терапия тяжелой апластической анемии

12 марта 2021 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Лечение тяжелой апластической анемии с помощью комбинированной иммуносупрессии: антитимоцитарный глобулин (АТГ) и циклоспорин А (ЦСА) и микофенолата мофетил (ММФ)

В этом исследовании будет проверена безопасность и эффективность комбинации трех препаратов при лечении тяжелой апластической анемии и предотвращении ее рецидивов. Два препарата, используемые в этом исследовании, АТГ и циклоспорин являются стандартной комбинированной терапией апластической анемии. В этом исследовании будет предпринята попытка улучшить эту терапию тремя способами: 1) путем изменения режима приема лекарств, чтобы лекарства работали лучше; 2) за счет снижения риска поражения почек; и 3) путем добавления третьего препарата микофенолата мофетил, чтобы попытаться предотвратить рецидив заболевания.

В этом исследовании могут участвовать пациенты с тяжелой апластической анемией, у которых нет подходящего донора костного мозга или которые отказываются от трансплантации костного мозга. Перед началом лечения пациентам сделают кожный тест на аллергию на АТГ, рентген грудной клетки, анализ крови и аспирацию костного мозга. Затем будет начато вливание АТГ через вену непрерывно в течение 4 дней. Через десять дней после прекращения приема АТГ начнется лечение циклоспорином, принимаемым два раза в день внутрь в жидкой или капсульной форме, и будет продолжаться в течение 6 месяцев. Кроме того, в первые 2 недели лечения пациентам будет назначена полная доза кортикостероидов (преднизолон) для предотвращения сывороточной болезни, которая может развиться как побочный эффект терапии АТГ. После этого дозировка будет уменьшена. Микофенолат будет начат одновременно с АТГ, в двух ежедневных дозах перорально, и будет продолжаться в течение 18 месяцев.

Пациенты будут госпитализированы в начале исследования. В течение этого времени с интервалом в 3 недели будет проводиться забор крови, а исследование костного мозга будет повторяться через 3 месяца после начала лечения. Могут потребоваться дополнительные анализы, включая рентген. После выписки из больницы пациенты будут наблюдаться амбулаторно с интервалом в 3 месяца. Собственный врач пациентов будет выполнять анализы крови еженедельно, а функциональные тесты почек и печени - каждые 2 недели во время терапии циклоспорином. Первоначально может потребоваться переливание крови.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тяжелая приобретенная апластическая анемия (САА) при отсутствии лечения имеет плохой прогноз. Трансплантация костного мозга доступна лишь меньшинству пациентов из-за отсутствия подходящего родственного донора, преклонного возраста пациента или стоимости. Клинические исследования в NIH и других странах продемонстрировали отличные показатели ответа и улучшение выживаемости при иммуносупрессивном лечении. Лабораторные данные указывают на подавление кроветворения, опосредованное цитотоксическими Т-лимфоцитами, как на вероятную проксимальную причину заболевания у большинства пациентов. В более ранних клинических протоколах мы лечили SAA циклоспорином А (CSA) (86-H-0007), антитимоцитарным глобулином (ATG) (87-H-0124) и комбинацией ATG и CSA (90-H-0146). В то время как интенсивная иммуносупрессия наиболее эффективна, часто возникают рецидивы, и у некоторых пациентов также развиваются вторичные гематологические осложнения, такие как миелодисплазия. В этом протоколе мы модифицируем наш режим, откладывая введение циклоспорина для усиления толерантных эффектов АТГ и добавляя микофенолата мофетил (ММФ), новый агент, который, как и АТГ, может быть относительно специфичным в отношении активированных лимфоцитов, в попытке уменьшить высокую частоту рецидивов. ставка.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

104

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 95 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Будут госпитализированы только пациенты с SAA, определяемым как:

Клетчатость костного мозга менее 30%.

Не менее двух из следующих результатов анализа крови: абсолютное количество гранулоцитов менее 500/мкл (3); количество тромбоцитов менее 20 000/мм(3); число ретикулоцитов менее 60 000/мкл (3).

Возраст больше или равен 1 году.

Вес более 12 кг.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Креатинин сыворотки более 2 мг/дл или расчетный клиренс креатинина менее 40 мл/мин.

Лежащая в основе карцинома, недавняя история лучевой или химиотерапии.

Текущая беременность или нежелание лечиться оральными контрацептивами.

Неспособность понять исследовательский характер исследования.

Умирающий статус или сопутствующие печеночные, почечные, сердечные, неврологические или метаболические заболевания такой тяжести, что вероятна смерть в течение 7–10 дней.

Доказательства другой этиологии, чем АА, для недостаточности костного мозга, включая положительный кластогенный стресс-цитогенетический анализ для анемии Фанкони и хромосомных аномалий костного мозга, типичных для миелодисплазии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: одна рука
АТГ 40 мг/кг/сут в течение 4 дней; CsA через 2 недели в дозе 12 мг/кг/сут в течение 6 месяцев. ММФ, начиная с первого дня АТГ, в дозе 600 мг/м2 два раза в день в течение 18 мес.
Лекарство: Циклоспорин А
Циклоспорин А
Лекарство: АТГ
АТГ
Лекарство: ММЖ
ММЖ
Экспериментальный: одна рука 2
АТГ по 40 мг/кг/сут в течение 4 дней; ММФ в дозе 600 мг/м2 два раза в день в течение 18 месяцев и ЦсА в дозе 12 мг/кг/день в течение 6 месяцев, начиная через 2 недели после АТГ и ММФ.
Лекарство: Циклоспорин А
Циклоспорин А
Лекарство: АТГ
АТГ
Лекарство: ММЖ
ММЖ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
снижение 24-месячного рецидива
Временное ограничение: 24 месяца
снижение 24-месячного рецидива
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

17 марта 2000 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 декабря 2003 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 мая 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 января 2000 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 января 2000 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 января 2000 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 000032
  • 00-H-0032

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться