Combinaison de chimiothérapie et de thérapie biologique dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë

OBJECTIFS: I. Évaluer l'efficacité de la cytarabine à haute dose avec la mitoxantrone et l'amifostine comme traitement d'induction pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) à risque standard non traités auparavant. II. Évaluer les effets de l'amifostine sur la biologie des cellules AML in vivo chez ces patients. III. Déterminer s'il existe une relation entre la production de cytokines avant et pendant le traitement d'induction de la rémission et le résultat du traitement.

APERÇU : Avant le traitement, les patients subissent une ponction et une biopsie de la moelle osseuse. Au jour -3, les patients reçoivent de l'idoxuridine IV pendant 60 minutes, suivie immédiatement d'une aspiration de moelle osseuse et d'une biopsie. Les patients reçoivent ensuite de l'amifostine IV en 5 à 7 minutes le même jour. Avant la chimiothérapie le jour 1, le patient reçoit de la broxuridine IV pendant 60 minutes immédiatement suivie d'une aspiration de moelle osseuse et d'une biopsie. La chimiothérapie au jour 1 consiste en amifostine suivie de cytarabine IV pendant 3 heures répétées toutes les 12 heures et de mitoxantrone IV pendant 1 heure immédiatement après la deuxième perfusion de cytarabine. Ce cours est répété le jour 5 après une autre biopsie et aspiration de moelle osseuse. À partir du jour 6, les patients reçoivent de l'amifostine 3 fois par semaine jusqu'au jour 28 ou au-delà. Les patients qui répondent au traitement continuent de recevoir trois cycles de thérapie de consolidation. Les cycles de consolidation 1 et 3 consistent en cytarabine IV continue les jours 1 à 7 et en idarubicine IV pendant 30 minutes les jours 1, 2 et 3. Le cycle de consolidation 2 consiste en cytarabine IV pendant 75 minutes répétées toutes les 12 heures pendant 4 jours. Vingt-quatre heures après chaque traitement de consolidation, les patients reçoivent de l'isotrétinoïne par voie orale tous les jours et de l'interféron alfa par voie sous-cutanée tous les deux jours. Le traitement à l'isotrétinoïne et à l'interféron alfa est arrêté 4 jours avant le jour 1 du traitement de consolidation suivant. Après la récupération du cycle 3 du traitement de consolidation, les patients continuent de recevoir de l'isotrétinoïne/interféron alfa jusqu'à la rechute. Les patients en rémission complète après les 3 cycles de traitement de consolidation reçoivent de l'isotrétinoïne/interféron alfa pendant 3 ans. Les patients sont suivis tous les 3 mois la première année, puis tous les 6 mois les 2 années suivantes.

RECUL PROJETÉ : 40 à 45 patients seront comptabilisés dans cette étude.