Combinatiechemotherapie plus biologische therapie bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie

DOELSTELLINGEN: I. Beoordelen van de werkzaamheid van hoge dosis cytarabine met mitoxantron en amifostine als inductietherapie voor patiënten met niet eerder behandeld standaardrisico acute myeloïde leukemie (AML). II. Beoordeel de effecten van amifostine op de biologie van AML-cellen in vivo bij deze patiënten. III. Bepaal of er een verband bestaat tussen de cytokineproductie voor en tijdens remissie-inductietherapie en het resultaat van de behandeling.

OVERZICHT: Voorafgaand aan de behandeling ondergaan patiënten beenmergaspiraat en biopsie. Op dag -3 krijgen patiënten gedurende 60 minuten idoxuridine IV, onmiddellijk gevolgd door een beenmergpunctie en biopsie. Patiënten krijgen dan amifostine IV gedurende 5-7 minuten op dezelfde dag. Voorafgaand aan chemotherapie op dag 1 krijgt de patiënt gedurende 60 minuten broxuridine IV, onmiddellijk gevolgd door beenmergaspiraat en biopsie. Chemotherapie op dag 1 bestaat uit amifostine gevolgd door cytarabine IV gedurende 3 uur, elke 12 uur herhaald en mitoxantron IV gedurende 1 uur onmiddellijk na de tweede infusie met cytarabine. Deze kuur wordt herhaald op dag 5 na nog een beenmergbiopsie en -aspiratie. Vanaf dag 6 krijgen patiënten 3 keer per week amifostine tot dag 28 of daarna. Patiënten die op de behandeling reageren, blijven drie kuren consolidatietherapie krijgen. Consolidatiekuren 1 en 3 bestaan ​​uit cytarabine continu i.v. op dag 1-7 en idarubicine i.v. gedurende 30 minuten op dag 1, 2 en 3. Consolidatiekuur 2 bestaat uit cytarabine i.v. gedurende 75 minuten, gedurende 4 dagen om de 12 uur herhaald. Vierentwintig uur na elke consolidatiekuur krijgen de patiënten elke dag isotretinoïne oraal en om de dag subcutaan interferon alfa. De behandeling met isotretinoïne en interferon-alfa wordt 4 dagen vóór dag 1 van de volgende consolidatiekuur gestopt. Na herstel van kuur 3 van consolidatietherapie blijven patiënten isotretinoïne/interferon-alfa ontvangen tot terugval. Patiënten in volledige remissie na de 3 consolidatiekuren krijgen isotretinoïne/interferon alfa gedurende 3 jaar. Patiënten worden het eerste jaar elke 3 maanden gevolgd, daarna elke 6 maanden gedurende de volgende 2 jaar.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen 40-45 patiënten in deze studie worden opgenomen.