Chemioterapia combinata più terapia biologica nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta

OBIETTIVI: I. Valutare l'efficacia della citarabina ad alte dosi con mitoxantrone e amifostina come terapia di induzione per i pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) a rischio standard precedentemente non trattata. II. Valutare gli effetti dell'amifostina sulla biologia delle cellule AML in vivo in questi pazienti. III. Determinare se esiste una relazione tra la produzione di citochine prima e durante la terapia di induzione della remissione e l'esito del trattamento.

SCHEMA: Prima del trattamento, i pazienti vengono sottoposti ad aspirato midollare e biopsia. Il giorno -3, i pazienti ricevono idoxuridina EV per 60 minuti, seguita immediatamente da un aspirato di midollo osseo e da una biopsia. I pazienti ricevono quindi amifostina IV per 5-7 minuti lo stesso giorno. Prima della chemioterapia il giorno 1, il paziente riceve broxuridina IV per 60 minuti, immediatamente seguito da aspirato di midollo osseo e biopsia. La chemioterapia del giorno 1 consiste in amifostina seguita da citarabina EV per 3 ore ripetute ogni 12 ore e mitoxantrone EV per 1 ora immediatamente dopo la seconda infusione di citarabina. Questo corso viene ripetuto il giorno 5 dopo un'altra biopsia del midollo osseo e aspirato. A partire dal giorno 6, i pazienti ricevono amifostina 3 volte a settimana fino al giorno 28 o oltre. I pazienti che rispondono al trattamento continuano a ricevere tre cicli di terapia di consolidamento. I cicli di consolidamento 1 e 3 consistono in citarabina EV continua nei giorni 1-7 e idarubicina IV nell'arco di 30 minuti nei giorni 1, 2 e 3. Il ciclo di consolidamento 2 consiste in citarabina EV nell'arco di 75 minuti ripetuto ogni 12 ore per 4 giorni. Ventiquattro ore dopo ogni ciclo di terapia di consolidamento, i pazienti ricevono isotretinoina per via orale ogni giorno e interferone alfa per via sottocutanea a giorni alterni. La terapia con isotretinoina e interferone alfa viene interrotta 4 giorni prima del giorno 1 del successivo ciclo di terapia di consolidamento. Dopo il recupero dal corso 3 della terapia di consolidamento, i pazienti continuano a ricevere isotretinoina/interferone alfa fino alla ricaduta. I pazienti in remissione completa dopo i 3 cicli di terapia di consolidamento ricevono isotretinoina/interferone alfa per 3 anni. I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per il primo anno, poi ogni 6 mesi per i successivi 2 anni.

ATTRIBUZIONE PREVISTA: Ci saranno 40-45 pazienti accumulati in questo studio.