Kombinovaná chemoterapie plus biologická léčba při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií

CÍLE: I. Posoudit účinnost vysokých dávek cytarabinu s mitoxantronem a amifostinem jako indukční terapie u pacientů s dosud neléčenou standardní rizikovou akutní myeloidní leukémií (AML). II. Posuďte účinky amifostinu na biologii buněk AML in vivo u těchto pacientů. III. Zjistěte, zda existuje vztah mezi produkcí cytokinů před a během indukční terapie remise a výsledkem léčby.

PŘEHLED: Před léčbou pacienti podstoupí aspiraci kostní dřeně a biopsii. V den -3 dostanou pacienti idoxuridin IV po dobu 60 minut, po kterém okamžitě následuje aspirát kostní dřeně a biopsie. Pacienti pak dostávají amifostin IV během 5-7 minut ve stejný den. Před chemoterapií v den 1 pacient dostával broxuridin IV po dobu 60 minut bezprostředně následovaný aspirací kostní dřeně a biopsií. Chemoterapie v den 1 sestává z amifostinu následovaného cytarabinem IV po dobu 3 hodin opakovaným každých 12 hodin a mitoxantronem IV po dobu 1 hodiny bezprostředně po druhé infuzi cytarabinu. Tento cyklus se opakuje 5. den po další biopsii kostní dřeně a aspiraci. Počínaje 6. dnem pacienti dostávají amifostin 3krát týdně až do 28. dne nebo později. Pacienti, kteří reagují na léčbu, pokračují ve třech cyklech konsolidační terapie. Konsolidační cykly 1 a 3 sestávají z cytarabinu kontinuálně IV ve dnech 1-7 a idarubicinu IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 2 a 3. Konsolidační kurs 2 sestává z cytarabinu IV po dobu 75 minut opakovaných každých 12 hodin po dobu 4 dnů. Dvacet čtyři hodin po každém cyklu konsolidační terapie pacienti dostávají isotretinoin perorálně každý den a interferon alfa subkutánně každý druhý den. Léčba isotretinoinem a interferonem alfa se ukončí 4 dny před 1. dnem dalšího cyklu konsolidační terapie. Po zotavení z 3. cyklu konsolidační terapie pacienti pokračují v léčbě isotretinoinem/interferonem alfa až do relapsu. Pacienti v kompletní remisi po 3 cyklech konsolidační terapie dostávají isotretinoin/interferon alfa po dobu 3 let. První rok jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce, další 2 roky pak každých 6 měsíců.

PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁL: Do této studie se zapojí 40–45 pacientů.