Kombinationschemotherapie plus biologische Therapie bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

ZIELE: I. Bewertung der Wirksamkeit von hochdosiertem Cytarabin mit Mitoxantron und Amifostin als Induktionstherapie für Patienten mit zuvor unbehandelter akuter myeloischer Leukämie (AML) mit Standardrisiko. II. Bewerten Sie die Auswirkungen von Amifostin auf die Biologie von AML-Zellen in vivo bei diesen Patienten. III. Bestimmen Sie, ob es einen Zusammenhang zwischen der Zytokinproduktion vor und während der Remissionsinduktionstherapie und dem Behandlungsergebnis gibt.

ÜBERSICHT: Vor der Behandlung werden die Patienten einer Knochenmarkpunktion und Biopsie unterzogen. An Tag -3 erhalten die Patienten Idoxuridin i.v. über 60 Minuten, unmittelbar gefolgt von einer Knochenmarkpunktion und Biopsie. Die Patienten erhalten dann noch am selben Tag Amifostin i.v. über 5-7 Minuten. Vor der Chemotherapie an Tag 1 erhält der Patient Broxuridin i.v. über 60 Minuten, unmittelbar gefolgt von Knochenmarkpunktion und Biopsie. Die Chemotherapie an Tag 1 besteht aus Amifostin, gefolgt von Cytarabin i.v. über 3 Stunden, wiederholt alle 12 Stunden, und Mitoxantron i.v. über 1 Stunde unmittelbar nach der zweiten Cytarabin-Infusion. Dieser Kurs wird am Tag 5 nach einer weiteren Knochenmarkbiopsie und Absaugung wiederholt. Ab Tag 6 erhalten die Patienten bis zum 28. Tag oder darüber hinaus dreimal wöchentlich Amifostin. Patienten, die auf die Behandlung ansprechen, erhalten weiterhin drei Zyklen der Konsolidierungstherapie. Die Konsolidierungskurse 1 und 3 bestehen aus Cytarabin kontinuierlich i.v. an den Tagen 1-7 und Idarubicin i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1, 2 und 3. Konsolidierungskurs 2 besteht aus Cytarabin i.v. über 75 Minuten, wiederholt alle 12 Stunden für 4 Tage. 24 Stunden nach jedem Kurs der Konsolidierungstherapie erhalten die Patienten isotretinoin jeden Tag oral und interferon alfa jeden zweiten Tag subkutan. Die Isotretinoin- und Interferon-alfa-Therapie wird 4 Tage vor Tag 1 der nächsten Konsolidierungstherapie beendet. Nach der Genesung von Kurs 3 der Konsolidierungstherapie erhalten die Patienten weiterhin Isotretinoin/Interferon alfa bis zum Rückfall. Patienten in vollständiger Remission nach den 3 Zyklen der Konsolidierungstherapie erhalten 3 Jahre lang Isotretinoin/Interferon alfa. Die Patienten werden im ersten Jahr alle 3 Monate und in den nächsten 2 Jahren alle 6 Monate nachuntersucht.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Es werden 40–45 Patienten in diese Studie aufgenommen.