Thérapie génique plus chimiothérapie dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein

OBJECTIFS:

I. Déterminer l'effet de l'adénovirus p53 (Ad-p53) sur l'apoptose induite par la chimiothérapie dans les lésions chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.

II. Déterminer l'expression de la protéine p53 après des injections intralésionnelles d'Ad-p53 par immunohistochimie et réaction en chaîne par polymérase de transcriptase inverse dans cette population de patients.

III. Déterminer l'évolution temporelle et l'ampleur du développement d'une réponse anticorps humorale au vecteur adénoviral dans cette population de patients.

IV. Déterminer la capacité de p53 transfecté à réguler positivement les signaux en aval importants dans l'arrêt de G1 en analysant l'ARNm WAF1 et l'apoptose dans cette population de patients.

V. Déterminer les toxicités et les effets secondaires des injections intralésionnelles d'Ad-p53 administrées en association avec une chimiothérapie standard chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique cutané et sous-cutané justiciable d'injections et de biopsies.

VI. Déterminez s'il y a une augmentation de l'apoptose induite par l'Ad-53 par rapport à la ligne de base dans cette population de patients.

CONTOUR:

Les patients subissent une biopsie d'un de leurs nodules cutanés avant tout traitement. Les patients reçoivent la thérapie génique Ad-p53 dans un nodule et l'injection d'un deuxième nodule avec une solution saline tamponnée au phosphate de Dulbecco. Le lendemain, les patients commencent la chimiothérapie, qui peut être administrée chaque semaine et se poursuivre tous les 21 à 28 jours jusqu'à 6 cycles. Au jour 3, les patients reviennent pour une biopsie des nodules injectés. Les biopsies ne sont pratiquées qu'au premier cours. Les patients peuvent recevoir d'autres injections du gène Ad-p53 avec des cycles de chimiothérapie ultérieurs, jusqu'à six cycles.

Les patients sont suivis mensuellement pendant 4 mois.