乳がん患者の治療における遺伝子治療と化学療法

目的:

I. 乳癌患者の病変における化学療法誘発アポトーシスに対するアデノウイルス p53 (Ad-p53) の効果を決定します。

Ⅱ．この患者集団における免疫組織化学および逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応により、Ad-p53 の病変内注射後の p53 タンパク質発現を測定します。

III.この患者集団におけるアデノウイルスベクターに対する体液性抗体応答の発生の時間経過と大きさを決定します。

IV.この患者集団における WAF1 mRNA およびアポトーシスをアッセイすることにより、トランスフェクトされた p53 が G1 停止に重要な下流シグナルをアップレギュレートする能力を決定します。

V. 注射および生検が可能な皮膚および皮下転移性乳癌患者に、標準的な化学療法と組み合わせて投与された Ad-p53 の病変内注射の毒性および副作用を決定する。

Ⅵ．この患者集団のベースラインと比較して、Ad-53 によって誘発されるアポトーシスの増加があるかどうかを判断します。

概要：

患者は、治療の前に皮膚結節の 1 つの生検を受けます。 患者は、1 つの結節に Ad-p53 遺伝子治療を受け、2 つ目の結節にダルベッコのリン酸緩衝生理食塩水を注射します。 翌日、患者は化学療法を開始します。化学療法は週に 1 回、21 ～ 28 日ごとに最大 6 コース続けられます。 3日目に、患者は注射された結節の生検のために戻ってきます。 生検は最初のコースでのみ行われます。 患者は、Ad-p53 遺伝子の追加の注射とその後の化学療法のコースを最大 6 コース受けることができます。

患者は毎月 4 か月間追跡されます。