Gene Therapy Plus Chemoterapie v léčbě pacientů s rakovinou prsu

CÍLE:

I. Stanovte účinek adenoviru p53 (Ad-p53) na chemoterapií indukovanou apoptózu v lézích u pacientů s rakovinou prsu.

II. U této populace pacientů určete expresi proteinu p53 po intralezionálních injekcích Ad-p53 pomocí imunohistochemie a polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou.

III. Určete časový průběh a velikost vývoje humorální protilátkové odpovědi na adenovirový vektor v této populaci pacientů.

IV. Určete schopnost transfekovaného p53 upregulovat downstream signály důležité při zástavě G1 testováním WAF1 mRNA a apoptózy u této populace pacientů.

V. Stanovte toxicitu a vedlejší účinky intralezionálních injekcí Ad-p53 podávaných v kombinaci se standardní chemoterapií u pacientů s kožním a subkutánním metastatickým karcinomem prsu, který je přístupný injekcím a biopsiím.

VI. Určete, zda u této populace pacientů došlo ke zvýšení apoptózy indukované Ad-53 ve srovnání s výchozí hodnotou.

OBRYS:

Před jakoukoli léčbou pacienti podstoupí biopsii jednoho ze svých kožních uzlů. Pacienti dostávají genovou terapii Ad-p53 v jednom uzlu a injekci do druhého uzlu s Dulbeccovým fosfátem pufrovaným fyziologickým roztokem. Následující den pacienti zahajují chemoterapii, která může být podávána týdně a pokračuje každých 21–28 dní až do 6 cyklů. 3. den se pacienti vracejí k biopsii injikovaných uzlin. Biopsie se provádějí pouze během prvního cyklu. Pacienti mohou dostávat další injekce genu Ad-p53 s následnými cykly chemoterapie až po šest cyklů.

Pacienti jsou sledováni měsíčně po dobu 4 měsíců.